Advanced-Stage Neuroblastom Diagnose Alter im Zusammenhang mit der genetischen Mutation

Bei Kindern und jungen Erwachsenen mit fortgeschrittenem Neuroblastom (einem Tumor, der aus Nervengewebe entsteht) haben Forscher festgestellt, dass bestimmte Variationen des ATRX-Gens mit dem Alter bei der Diagnose assoziiert sind. Die Studie wird in der Ausgabe vom 14. März veröffentlicht JAMA.
Bei Kindern ist das Neuroblastom der häufigste extrakranielle (außerhalb des Schädels) solide Tumor. Die Krankheit ist für 15% aller krebsbedingten Todesfälle bei Kindern verantwortlich.
Die Forscher erklären:

"Bei der Hälfte der Patienten (50 Prozent) mit Neuroblastom liegt eine Metastasierung vor, bei den aktuellen Behandlungsansätzen hat sich das Alter bei Diagnosestellung als einer der stärksten Prädiktoren für das Outcome erwiesen.
Die Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens liegt bei Säuglingen bei 88 Prozent [Alter: weniger als 18 Monate zum Diagnosezeitpunkt], bei 49 Prozent bei Kindern [Alter: 18 Monate - weniger als 12 Jahre] und nur bei 10 Prozent bei Jugendlichen junger Erwachsener [Alter : 12 oder älter. Genetische Mutationen im Zusammenhang mit Neuroblastom und sein klinischer Verlauf sind nicht vollständig verstanden. "

Nai-Kong V. Cheung, M. D., Ph.D., des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, und Kollegen begannen, genetische Variationen zu bestimmen, die mit dem Alter bei der Diagnose bei Individuen mit der Krankheit verbunden sind.
Nach der Gewinnung von DNA aus diagnostischen Tumoren von 40 Patienten mit metastasierendem Neuroblastom zwischen 1987 und 2009 führten die Forscher die Genomsequenzierung und ihre passenden Keimbahnen durch (Zellen einer Person, die genetisches Material haben, das von ihren Kindern vererbt werden kann).
Altersgruppen bei der Diagnose enthalten:

• Kleinkinder im Alter von 0 bis 18 Monaten
• Kinder im Alter von 18 Monaten bis
• und Jugendliche und junge Erwachsene ab 12 Jahren

Die Forscher führten auch Validierungstests mit Tumoren von weiteren 64 Patienten durch, die zwischen 1985 und 2009 gewonnen wurden, um die Ergebnisse dieser Kohorte (der Entdeckungskohorte) zu verifizieren.
Das Team fand keine ATRX-Variationen in 6 Proben, die von Säuglingen in der Entdeckungskohorte stammten; Alle 5 Proben von Jugendlichen und jungen Erwachsenen hatten ATRX-Mutationen (100%); und ATRX-Mutationen wurden bei 5 (17%) der 29 Kinder im Alter von 18 Monaten bis 12 Jahren identifiziert, wobei 4 oder 5 Patienten mindestens doppelt so lange lebten wie die Zeit bis zum ersten Rückfall.
Sie schreiben:

"In der Validierungskohorte (n = 64) wurden Mutationen im ATRX-Gen bei 33 Prozent der Tumore von Patienten in der adoleszenten und jungen Erwachsenengruppe (9 von 27), bei 16 Prozent der Tumoren von Kindern (4 von 25) und in 0 Prozent der Tumoren von Kleinkindern (0 von 12).
In beiden Kohorten (n = 104) wurden Mutationen im ATRX - Gen bei 44 Prozent der Tumore von Patienten der adoleszenten und jungen Erwachsenengruppe (14 von 32), bei 17 Prozent der Tumoren von Kindern (9 von 54) und bei in 0 Prozent der Tumoren von Säuglingen (0 von 18). "

Nach Auswertung der Daten fanden die Forscher einen deutlichen Zusammenhang zwischen dem Alter der Krankheitsdiagnose und der ATRX-Mutation.
Sie sagten:

"Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Inaktivierung [Störung] des ATRX-Signalweges mit dem Alter bei der Diagnose korreliert und einen molekularen Marker und potentielles therapeutisches Ziel für das Neuroblastom bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen darstellt."

Den Forschern zufolge sollten zukünftige Studien größere internationale Kohorten von Patienten einbeziehen, um die kurz- und langfristigen Ergebnisse für Patienten mit der Krankheit in allen Altersgruppen mit ATRX-Variationen und Patienten ohne ATRX-Variationen zu untersuchen.
Die Forscher folgern:

"Diese Daten könnten nützlich sein, um einen relevanteren Altersgrenzwert für die Gruppe der Jugendlichen und jungen Erwachsenen zu definieren und dazu beizutragen, Patienten, die ein erhöhtes Risiko haben, ein chronisches indolentes [protrahiertes] Neuroblastom zu entwickeln, effektiver zu identifizieren."

Geschrieben von Grace Rattue