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Gentherapie Hoffnung für wiederkehrende Patientinnen mit Eierstockkrebs
Die Verwendung einer Gentherapie, die aus einer einzigen Injektion eines modifizierten Sexualentwicklungsproteins bestand, stoppte das Wachstum chemotherapieresistenter Tumore bei Mäusen mit Eierstockkrebs.
Die Forscher sagen, ihre Ergebnisse sind wichtig, weil es derzeit keine Behandlungen für wiederkehrenden Eierstockkrebs gibt, der gegen Chemotherapie resistent ist.
Das war das Ergebnis einer neuen Studie von Forschern der Harvard Medical School (HMS) am Massachusetts General Hospital (MGH) in Boston, die ihre Ergebnisse in der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Das Team hofft, dass die Ergebnisse zu Behandlungen führen, die das Überleben von Patienten mit Eierstockkrebs verbessern, die nach einer Chemotherapie wieder auftreten, was in der Mehrzahl der Fälle der Fall ist und ausnahmslos tödlich verläuft.
Leitender Autor Dr. David Pépin von den MGH Pediatric Surgical Research Laboratories sagt:
"Unsere Ergebnisse sind wichtig, weil es derzeit keine therapeutischen Möglichkeiten für rezidivierenden, chemoresistenten Eierstockkrebs gibt."
Das Protein, das im Zentrum der vorgeschlagenen Gentherapie steht, heißt Mullerian Inhibiting Substance (MIS) und ist wichtig für die sexuelle Entwicklung.
Bei männlichen Embryonen verhindert MIS, dass sich der Müllersche Gang entwickelt, der ansonsten weibliche Fortpflanzungsorgane hervorbringen würde.
Erster Test der MIS-Gentherapie bei Mäusen mit chemoresistantem Ovarialkarzinom
In ihrer Studie zeigte das Team, wie ein häufig verwendeter viraler Vektor namens AAV9, der eine modifizierte Version von MIS trägt, das Wachstum chemotherapieresistenter Eierstocktumoren in Mäusen unterdrückt.
Die Mäuse, die in der Studie verwendet wurden, hatten Tumore, die aus Zellen gezüchtet wurden, die aus Tumoren von Patienten mit hochresistentem rezidivierendem Eierstockkrebs transplantiert worden waren.
Dr. Pépin stellt fest, dass es sich um eine "Proof-of-Concept" -Studie handelt, die zeigt, dass Gentherapien mit dem AAV9-Vektor verwendet werden können, um Biologika zur Behandlung von Eierstockkrebs zu liefern.
Es ist auch die erste Studie, die die MIS-Gentherapie in einem Mausmodell für chemotherapieresistenten Eierstockkrebs testet.
"Wenn weitere Studien die Anfälligkeit chemoresistenter Tumore für diese MIS-Gentherapie bestätigen, könnte die Fähigkeit, Tumorrezidive zu hemmen, das Überleben der Patienten signifikant verlängern."
Obwohl nicht alle Tumore, die sie untersuchten, für die MIS-Behandlung empfindlich waren, entwickelte das Team auch eine nichtinvasive Methode, Krebszellen zu testen, um zu sehen, ob sie wahrscheinlich auf die Gentherapie ansprechen.
Die Reaktion auf die MIS-Gentherapie ist nicht bei allen Patienten gleich
Das Team hat die MIS-Gentherapie auf verschiedene Arten getestet. Zum Beispiel zeigten sie, dass Mäusen eine Injektion der Therapie gegeben wurde, 3 Wochen bevor sie mit Eierstockkrebszellen implantiert wurden, was das Tumorwachstum signifikant hemmte.
Und in einem anderen Experiment verabreichten sie Mäusen, die bereits Tumore hatten, die Implantation von Krebszellen aus fünf verschiedenen Patienten, die MIS-Therapie. Sie fanden heraus, dass die Therapie das weitere Wachstum von Tumoren aus Zellen von drei der fünf Patienten signifikant blockierte.
Die Therapie ist wahrscheinlich nur für Patienten geeignet, die den MIS-Proteinrezeptor exprimieren. In einer Analyse von Tumorproben von über 200 Patienten fanden die Forscher heraus, dass 88% eine gewisse Menge des MIS-Rezeptors exprimierten, während 65% sie auf einem moderaten oder hohen Niveau exprimierten. Dr. Pépin kommentiert:
"Da die Reaktion auf die MIS-Gentherapie nicht bei allen Patienten gleich ist, ist es wichtig, die Tumore jedes Patienten zuerst zu überprüfen, um sicherzustellen, dass sie reagieren."
Er sagt, dass sie derzeit nach geeigneten Biomarkern für die Behandlung suchen, aus denen ein Screening-Tool entwickelt werden soll.
Die Studie folgt einem anderen Medizinische Nachrichten heute habe Anfang dieses Jahres von einem Biomarker erfahren, der die Behandlung von Eierstockkrebs verbessern könnte.
Die Forscher hinter dieser Studie schlagen vor, dass ihre Entdeckung zu einer besseren Auswahl von Behandlungen für Patienten mit hochgradigem serösem Eierstockkrebs (HGSC) führen könnte.
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