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Ein Viertel der gesunden Hautzellen besitzt krebsbedingte Mutationen, Studienfunde

Krebsbedingte Mutationen können in rund einem Viertel der Hautzellen gesunder Menschen gefunden werden. Dies ist laut einer neuen Studie in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaft.
Ungefähr 25% der normalen Hautzellen enthalten Mutationen, die mit dem Plattenepithelkarzinom verbunden sind - ein häufiger Hautkrebs -, so die Studie.

Durch die extrem tiefe genetische Sequenzierung von 234 Hautbiopsien von krebsfreien Personen konnten Forscher des britischen Wellcome Trust Sanger Institute mehr als 100 Krebs-assoziierte Mutationen auf jedem Quadratzentimeter Haut entdecken.

Der erste Studienautor Dr. Iñigo Martincorena und Kollegen fanden heraus, dass diese Mutationen Muster zeigten, die mit einem nicht-melanozytären Hautkrebs in Verbindung gebracht wurden, der als Plattenepithelkarzinom (SCC) bekannt ist.

SCC ist die zweithäufigste Form von Hautkrebs in den USA und betrifft jährlich etwa 700.000 Amerikaner. SCC wird hauptsächlich durch die Einwirkung von ultravioletter (UV) Strahlung von der Sonne im Laufe eines Lebens verursacht.

Die Forscher erklären, dass Zellen mit den von ihnen identifizierten Mutationen zu Clustern verschmolzen sind, die als "Klone" bekannt sind. Diese Klone waren doppelt so groß wie normal, obwohl keiner von ihnen bösartig geworden war, und Dr. Martincorena sagt, dass es unwahrscheinlich ist, dass sich einer von ihnen zu Hautkrebs entwickelt hätte.

Das Team erklärt jedoch, dass diese Mutationen die ersten in einer Reihe von Schritten sind, die zur Entstehung von Krebs führen können.

"Diese ersten krebsassoziierten Mutationen geben Zellen einen Schub im Vergleich zu ihren normalen Nachbarn. Sie haben einen Wachstumsschub, der den Pool von Zellen erhöht, die auf die nächste Mutation warten, um sie noch weiter voranzutreiben", erklärt Studienkoautor Dr. Peter Campbell .

"Wir können sogar einige Zellen in normaler Haut sehen, die zwei oder drei solcher Schritte in Richtung Krebs unternommen haben", fügt er hinzu. "Wie viele dieser Schritte werden benötigt, um vollständig krebsartig zu werden? Vielleicht fünf, vielleicht zehn, wissen wir noch nicht."

Jede sonnenexponierte Hautzelle bekommt jeden Tag eine neue Mutation

Das Team erreichte ihre Ergebnisse, indem es die Hautproben von vier Patienten im Alter von 55 bis 73 Jahren analysierte, die eine Routineoperation hatten, um überschüssige Augenlidhaut zu entfernen, die ihr Sehvermögen beeinträchtigte.

Insgesamt identifizierten die Forscher 3.760 Mutationen und fanden über 100 SCC-assoziierte Mutationen in jedem Quadratzentimeter der Haut.

Die Mutationen, so das Team, hätten sich im Laufe der Lebenszeit jedes Patienten angehäuft, da ihre Augenlider der Sonne ausgesetzt gewesen seien. Sie schätzen, dass jede sonnenexponierte Hautzelle für fast jeden Lebenstag eine neue Mutation in ihrem Genom erlangte.

Die Forscher erklären ihre Ergebnisse im folgenden Video weiter:

Während die Forscher erwarteten, einige krebsbezogene Mutationen in den Biopsien zu finden, sagte Dr. Martincorena Medizinische Nachrichten heute dass sie überrascht waren, wie viele sie fanden.

"Im Nachhinein", fügte er hinzu, "sind die Ergebnisse möglicherweise nicht so überraschend. Für Nicht-Melanom-Hautkrebs, der in der Bevölkerung relativ häufig vorkommt, haben wir möglicherweise erwartet, dass viele Zellen bei gesunden Menschen Teil des Weges zur malignen Transformation sind."

Diese Ergebnisse sagen uns viel über die Entwicklung von Hautkrebs, so das Team.

"Wir haben gelernt, dass die meisten Gene, die bekanntermaßen an nicht-malignen Hautkrebs beteiligt sind, bereits häufig in normaler Haut mutiert sind", sagte Dr. Martincorena MNT. "Obwohl diese Mutationen in unserer Haut häufig vorkommen, sind die Chancen, dass eine einzelne Hautzelle alle Mutationen hat, die erforderlich sind, um sich zu einem Krebs zu entwickeln, immer noch niedrig genug, um zu erklären, warum wir nicht alle an Krebs erkranken."

Darüber hinaus betonen die Forscher ihre Studie, wie wichtig es ist, unsere Haut vor der Sonne zu schützen. Eine größere Sonnenexposition kann zu einer größeren Anzahl von Mutationen führen und unser Hautkrebsrisiko erhöhen.

Co-Autor Dr. Phil Jones fügt hinzu:

"Diese Arten von Mutationen häufen sich im Laufe der Zeit - wenn unsere Haut dem Sonnenlicht ausgesetzt ist, besteht die Gefahr, dass wir sie hinzufügen.

Im Laufe unseres Lebens müssen wir unsere Haut mit Sonnenschutzlotionen schützen, fern von der Mittagssonne bleiben und die Haut, wo immer möglich, abdecken. Diese Vorsichtsmaßnahmen sind in jedem Lebensabschnitt wichtig, besonders aber bei Kindern, die mit dem Wachstum neuer Haut beschäftigt sind, und bei älteren Menschen, die bereits eine Reihe von Mutationen aufgebaut haben. "

Das Team sagt, dass ihre Ergebnisse auch die Ursprünge von Krebs beleuchten und den Wert der Analyse von normalem Gewebe unterstreichen, um mehr darüber herauszufinden, wie sich verschiedene Krebsarten entwickeln - etwas, was Dr. Martincorena uns sagte, dass sie es tun wollen.

"Ähnliche Studien zu anderen Geweben und zu einem breiteren Spektrum von Individuen und Bedingungen wären von grundlegender Bedeutung, um den Ursprung verschiedener Krebsarten und die zukünftige Verwendung genetischer Daten in der Krebsdiagnose und -therapie besser zu verstehen", fügte er hinzu.

Im Einklang mit dem Skin Cancer Awareness Month im Mai, eine aktuelle Spotlight-Funktion von MNT untersuchte die besten Möglichkeiten, Kinder vor der Sonne zu schützen.

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