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Suchtgeschichte in der DNS der Raucher kann Krebs-Risiko zeigen

Raucher hinterlassen einen chemischen "Fußabdruck" ihrer Suchtgeschichte auf der Oberfläche ihrer DNA, und dies könnte als ein Maß für ihr Risiko für die Entwicklung von Krebs dienen, sagen Forscher aus Großbritannien und Italien, die ihre Ergebnisse auf einer Konferenz in Liverpool, Großbritannien, präsentierten , diese Woche.
Während der zugrunde liegende genetische Code der DNA unverändert bleibt, hinterlässt eine Geschichte des Rauchens einen Fußabdruck auf der Oberfläche der DNA, etwas, das als "epigenetische Modifikation" bezeichnet wird. Epigenetische Modifikationen verändern den zugrundeliegenden genomischen Code als solchen nicht, aber sie beeinflussen, wie er interpretiert wird.
James Flanagan, wissenschaftlicher Mitarbeiter der Breast Cancer Campaign am Imperial College London, und seine Kollegen identifizierten eine Reihe von Orten in der DNA von Blut, die chemische Marker tragen, die dort als Folge von Rauchen eingesetzt wurden.
Die Markierungen verschwinden allmählich, sobald der Raucher die Gewohnheit aufgibt, aber die DNS stimmt nie ganz mit der unmarkierten DNA des Nie-Rauchers überein.
Flanagan sagt in einer Erklärung:

"Diese Forschung könnte dazu beitragen, einen Test zu entwickeln, mit dem man die epigenetischen Informationen einer Person auf molekularer Ebene betrachten und das zusätzliche Risiko von Krebs bei Expositionen wie Rauchen detailliert messen kann."
Die Studie wurde durch die kürzliche Entdeckung angeregt, dass eine einzelne Stelle des F2RL3-Gens in Blut-genomischer DNA von Rauchern im Vergleich zu ehemaligen und niemals rauchenden Ratten als chemisch markiert (hypomethyliert) identifiziert wurde.
Für ihre Untersuchung führten Flanagan und Kollegen zwei epigenomweite Assoziationsstudien (EWAS) mit Blut-DNA durch, um nach chemischen Tags in einer gesunden Population zu suchen, die aus 374 gesunden Individuen bestand, von denen die Hälfte zur Entwicklung von Brust- oder Darmkrebs führte. Die verwendete Technologie heißt "Illumina 450K Methylation Beadchip".
Sie untersuchten Verbindungen zwischen dem Vorhandensein von Tags und dem Raucherstatus sowie dem Krebsrisiko.
Genauso wie das zuvor entdeckte Tag in F2RL3, entdeckten sie mehrere andere, die bei den Rauchern vorhanden waren, aber nicht so stark bei den ehemaligen und niemals rauchenden Personen.
Unter Verwendung eines separaten Tests (Bisulfit-Pyrosequenzierung) an einer Gruppe von 180 gesunden Individuen bestätigten sie sechs der Markierungen.
Sie fanden auch eines der sechs Tags (in der Region des Arylhydrocarbonrezeptor-Repressorgens AHRR) im Lungengewebe von derzeitigen Rauchern, aber nicht von Rauchern. Sie bestätigten dies in Tests an Mäusen, die für Rauchexpositionsexperimente gezüchtet wurden.
Dort war eine signifikante Assoziation mit Brustkrebsrisiko (nach Anpassung für den Raucherstatus) für eines der Tags ("eine intergene CpG-Insel auf 2q37.1"), aber nicht für die anderen.

Frühere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Rauchen und Darmkrebs-Risiko gefunden, aber Beweise zwischen Rauchen und Brustkrebs sind schwach. Flanagan und Kollegen vermuten jedoch, dass dies wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass diese Studien nicht die gleichen genetischen oder epigenetischen Messungen der Rauchbelastung verwendeten.
Das Team stellt die Ergebnisse anderen Wissenschaftlern zur Verfügung, die die Verbindungen zwischen diesen Tags und noch nicht identifizierten Risiken weiter erforschen möchten.
Flanagan erklärt, wie ihre Entdeckung eine neue Möglichkeit eröffnet, die Rauchgeschichte eines Menschen als eine Möglichkeit zur Beurteilung des Krebsrisikos zu nutzen:
"Frühere Forschungen zum Thema Rauchen haben die Menschen oft gebeten, Fragebögen auszufüllen, die ihre offensichtlichen Nachteile und Ungenauigkeiten aufweisen. Mit diesem Ansatz können wir den Fingerabdruck der DNA einer Person lesen und uns eine Geschichte darüber erzählen, wie sich ihre Angewohnheit verändert haben könnte im Laufe ihres Lebens. "
Die Forscher sagen, Rauchen sei nur der Anfang: Es gibt keinen Grund, warum weitere Studien diesen Ansatz nicht eröffnen könnten, um zu untersuchen, wie sich der Alkoholkonsum einer Person in ihrem Epigenom verändert und inwieweit diese Veränderungen das Krebsrisiko beeinflussen könnten.
Geschrieben von Catharine Paddock

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