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ADHS - Vier Gene, die mit der Störung verbunden sind

Vier Genvarianten, alle Mitglieder der Glutamat-Rezeptor-Genfamilie, scheinen an lebenswichtigen Signalwegen des Gehirns in einer Untergruppe von Kindern mit ADHS (Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung) beteiligt zu sein, Forscher vom Zentrum für angewandte Genomik am Kinderkrankenhaus von Philadelphia berichtete in der Zeitschrift Naturgenetik. Die Autoren fügen hinzu, dass ihre Ergebnisse dazu beitragen könnten, Medikamente zu entwickeln, die auf diese Signalwege zielen und potenziellen ADHS-Patienten mit diesen spezifischen Genvarianten Therapien bieten könnten. Es gibt schätzungsweise eine halbe Million amerikanischer Kinder mit ADHS und diesen Genvarianten.
Studienleiter Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., sagte:

"Mindestens 10 Prozent der ADHS-Patienten in unserer Stichprobe haben diese besonderen genetischen Varianten. Die beteiligten Gene beeinflussen Neurotransmitter-Systeme im Gehirn, die mit ADHS in Verbindung gebracht wurden, und wir haben nun eine genetische Erklärung für diese Verbindung, die für eine Untergruppe von Kinder mit der Störung. "

ADHS ist ziemlich häufig und neigt dazu, in Familien zu laufen

ADHS, von der angenommen wird, dass sie etwa 7% der Kinder im schulpflichtigen Alter und einen kleineren Prozentsatz der Erwachsenen betrifft, ist eine komplexe neuropsychiatrische Störung. ADHS hat mehrere Subtypen mit unterschiedlichen Symptomen, die eine kurze Aufmerksamkeitsspanne, Impulsivität und Überaktivität einschließen können.
ADHS neigt dazu, in Familien zu laufen, niemand ist sich sicher, was es verursacht - Wissenschaftler und Experten glauben, dass es hauptsächlich durch viele Gene verursacht wird, die auf bestimmte Arten interagieren. Obwohl Medikamente häufig für ADHS verschrieben werden, funktionieren sie nicht immer, besonders wenn die Symptome schwerwiegend sind.
Die Forscher führten eine Studie mit 1.000 Kindern mit ADHS aus einer Datenbank im Kinderkrankenhaus von Philadelphia durch; sie wurden mit 4.100 anderen gleichaltrigen Personen ohne ADHS (Kontrollen) verglichen. Sie haben ganze Genom-Analysen von allen gemacht.

Die Forscher suchten nach Duplikationen oder Deletionen von DNA-Sequenzen

Die Wissenschaftler suchten nach CNVs (Kopienzahlvariationen) - Duplikationen oder Deletionen von DNA-Sequenzen. Sie verglichen dann diese vorläufigen Ergebnisse mit verschiedenen Kohorten, bestehend aus 2.500 Kindern mit und 9.200 ohne ADHS. Alle Kinder waren kaukasische.
Sie identifizierten vier Gene mit einer beträchtlich größeren Anzahl von CNVs bei den ADHS-Kindern. Sie waren alle Glutamat-Rezeptor (GMR) Gene. Der mit dem stärksten Ergebnis war Gen GMR5.
Glutamat ist eine Aminosäure, eine der 20 AAa, die verwendet wird, um alle Proteine ??in unserem Körper herzustellen, es überträgt Signale zwischen Gehirnneuronen - es ist ein Neurotransmitter.

GRM-Signalweg ist wichtig bei ADHS

Hakonarson sagte:

"Mitglieder der GMR-Genfamilie beeinflussen zusammen mit Genen, mit denen sie interagieren, die Nervenübertragung, die Bildung von Neuronen und Verbindungen im Gehirn, so dass die Tatsache, dass Kinder mit ADHS Veränderungen in diesen Genen mit größerer Wahrscheinlichkeit haben, frühere Beweise verstärkt Der GRM-Signalweg ist wichtig bei ADHS. Unsere Ergebnisse kommen bei einer Untergruppe von Kindern mit der Krankheit zur Ursache der ADHS-Symptome. "

Mitautorin Josephine Elia, M.D., sagte:
"ADHS ist eine sehr heterogene Störung, und es ist sehr wichtig, die verschiedenen Untergruppen der genetischen Mutationen, die diese Kinder haben, zu trennen."

Dr. Elia, ein ADHS-Experte, erklärt, dass Tausende von Genen am ADHS-Risiko beteiligt sein könnten. Die Suche nach einer Genfamilie, die bei 10% der ADHS-Fälle eine wichtige Rolle spielen könnte, ist jedoch ein großer Durchbruch. 5,2 Millionen Kinder in den Vereinigten Staaten wurden mit ADHS (insgesamt) diagnostiziert, sagt der CDC (Centers for Disease Control and Prevention).
Ihre Ergebnisse stimmen mit denen überein, die mit Tiermodellen, Bildgebungsuntersuchungen und anderen Untersuchungen gemacht wurden, schrieb Elia und zeigte, dass diese Wege eine entscheidende Rolle bei bestimmten Arten von ADHS-Fällen spielen.

Neue ADHS-Therapien können entwickelt werden

Dr. Elia erklärte:
"Diese Forschung ermöglicht die Entwicklung neuer Therapien, die auf die Behandlung der zugrunde liegenden Ursachen von ADHS zugeschnitten sind. Dies ist ein weiterer Schritt zur Individualisierung der Behandlung des genetischen Profils eines Kindes."

Hakonarson glaubt, dass die Ergebnisse seines Teams weitere Forschungen und nachfolgende Entdeckungen von ADHS-verwandten Genen entlang der GMR-Signalwege auslösen werden. Nach derzeitiger Forschung könnten sorgfältig ausgewählte GRM-Agonisten in menschlichen Studien verwendet werden, um zu bestimmen, ob sie potentiell als Therapien für ADHS-Patienten mit bestimmten CNVs geeignet sind. Präklinische Studien müssen zuerst für mögliche Medikamente durchgeführt werden.
Geschrieben von Christian Nordqvist

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