ADHS-Medikament Lisdexamfetamine Dimesylat (LDX) zeigt Versprechen für Kinder und Jugendliche

Shire plc präsentierte positive Spitzenergebnisse ihrer ersten europäischen Phase-III-Studie mit Lisdexamfetamin-Dimesylat (LDX), die für Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörung (ADHS) entwickelt wurde. LDX wird einmal täglich verabreicht und ist das erste chemisch formulierte langwirkende Prodrug von Dexamphetamin zur Behandlung von ADHS. Es ist derzeit nur in den USA, Brasilien und Kanada lizenziert.
Die Ergebnisse der Phase-III-Studie zeigten die LDX-Wirksamkeit bei primären und sekundären Schlüsseln im Vergleich zu Placebo sowie ein konsistentes Sicherheitsprofil mit den bekannten Wirkungen der Amphetaminbehandlung und früheren LDX-Studien.
Dr. Jeffrey Jonas, Senior Vice President für Forschung und Entwicklung bei Shire Specialty Pharmaceuticals, erklärte:

"Die Ergebnisse dieser europäischen Studie zeigen, dass eine einmal tägliche Gabe von LDX am Morgen bei Kindern und Jugendlichen mit mindestens mäßig symptomatischer ADHS wirksam war und mit früheren Studien außerhalb Europas im Einklang steht. Diese Ergebnisse liefern wichtige Daten aus klinischen Studien zur Unterstützung von LDX und seiner potenziellen Rolle als neue Option für die Behandlung von ADHS bei Kindern und Jugendlichen in Europa. Die Studie wird das klinische Paket für die Einreichung der europäischen Zulassungsanträge unterstützen. "

Die klinische Studie war eine Phase-III-, Doppelblind-, Multi-Center-, Parallelgruppen-, Placebo-und aktiv kontrollierte, Dosis-Optimierung, Sicherheit und Wirksamkeit Studie von Lisdexamfetamin-Dimesylat, die an 48 Standorten in Europa (Belgien, Frankreich, Deutschland) durchgeführt wurde , Ungarn, Italien, den Niederlanden, Polen, Spanien, Schweden und dem Vereinigten Königreich).
In der randomisierten, siebenwöchigen Studie erhielten 336 Patienten mit ADHS im Alter zwischen 6 und 17 Jahren einmal entweder LDX, osmotisch-kontrolliertes Methylphenidat mit verlängerter Freisetzung (OROS-MPH **) oder Placebo im Verhältnis 1: 1: 1 pro Tag am Morgen. Die Dosierung betrug 30, 50 und 70 mg / Tag für LDX und 18, 36 und 54 mg für OROS-MPH (54 mg ist die höchste verfügbare Stärke in Europa).
Die Forscher definierten eine mittelgradig symptomatische ADHS so, dass sie eine Grundgesamtheit von ADHS-RS-IV von ? 28 aufweist. Die ADHS-RS-IV spiegelt die aktuelle Symptomatik von ADHS wider, die auf den Kriterien der Diagnostisches und statistisches Handbuch psychischer Störungen, vierte Serie (DSM-IV). Die Werte reichen von 0 (keine Symptome) bis 54 (schwere Symptome).
Um Daten über eine aktuelle Standardtherapie für ADHS in Europa bereitzustellen, schlossen die Forscher den aktiven Referenzbehandlungsarm OROS-MPH ein. Der primäre Vergleich war LDX vs. Placebo, ohne auf formale Vergleiche zwischen LDX und OROS-MPH zu planen. Die folgenden Ausschlusskriterien wurden in die Studie eingeschlossen, aber nicht beschränkt auf: Symptome, die eine LDX- und / oder OROS-MPH-Therapie kontraindiziert haben könnten, wie eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch; wesentliche Symptome infolge einer komorbiden psychiatrischen Diagnose; Geschichte von schweren Herzanomalien; und Intoleranz oder Hypersensibilität gegenüber Amfetamin und / oder Methylphenidat.
Die primäre Messgröße wurde als Veränderung der Gesamtnote der ADHS-RS-IV von LDX im Vergleich zu Placebo ermittelt.
Zu Beginn der Studie lag der ADHS-RS-IV-Gesamtwert bei Patienten, die LDX erhielten, bei 40,7, bei Patienten unter Placebo bei 41,0 und bei Teilnehmern unter OROS-MPH bei 40,5. Am Studienendpunkt betrug der Gesamtscore 16,0 für Patienten in der LDX-Gruppe, 34,8 für die Placebogruppe und 21,7 für die OROS-MPH-Gruppe. Der Unterschied war statistisch signifikant (p
Als eine wichtige sekundäre Wirksamkeitsmaßnahme bewerteten die Forscher die Verbesserung mit LDX im Vergleich zu Placebo, während sie OROS-MPH als aktive Kontrolle auf der Skala für klinische globale Eindrücke und globale Verbesserung (CGI-I) einschlossen. Die Ergebnisse zeigten, dass 78% der Patienten in der LDX-Gruppe eine Verbesserung der Symptome im Vergleich zu 14% in der Placebo-Gruppe und 61% in der OROS-MPH-Gruppe zeigten.
Obwohl alle Behandlungsgruppen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufwiesen, d. H. Jeweils 3 Teilnehmer in der LDX- und Placebo-Gruppe und 2 Patienten in der OROS-MPH-Gruppe, schienen die meisten dieser SAEs mit der Behandlung nicht verwandt zu sein. Patienten in der LDX-Gruppe berichteten über die häufigsten (> 10%) behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) wie Kopfschmerzen, verminderter Appetit, Gewichtsverlust, Schlaflosigkeit, Übelkeit und Anorexie. Bei 5% der Patienten innerhalb der LDX-Gruppe traten TEAEs auf, die zu einem Abbruch der Behandlung führten, verglichen mit 4% in der Placebo-Gruppe bzw. 2% in der OROS-MPH-Gruppe. Im Vergleich zu anderen LDX-Studien bei ADHS blieben die allgemeine Natur, das Muster und die Inzidenz von TEAEs in dieser Studie konsistent. Weitere Ergebnisse zu dieser Studie werden in Kürze veröffentlicht.
Geschrieben von Petra Rattue