Aggressives Lymphom, das mit einer Störung der Zell-Energieproduktion verbunden ist

Eine neue Studie findet Hinweise darauf, dass ein genetischer Enzymmangel, der die Fähigkeit von Zellen zur Energieproduktion beeinflusst, hinter einem oft tödlichen Blutkrebs namens diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom steht.
Die Forscher fanden Hinweise, die den gestörten Stoffwechsel mit einem aggressiven Krebs der weißen Blutkörperchen in Verbindung bringen.

Lymphome entstehen, wenn eine Art von weißen Blutkörperchen, genannt Lymphozyten, unkontrolliert wachsen und sich vermehren. Diese wandern zu vielen Teilen des Körpers und bilden Tumore. Es gibt zwei Arten von Lymphozyten - B-Lymphozyten (B-Zellen) und T-Lymphozyten (T-Zellen).

Es gibt zwei Haupttypen von Lymphomen - Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom (NHL). Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) - ein aggressives (schnell wachsendes) Lymphom - ist die häufigste Art von NHL: es macht in den USA bis zu 30% der neuen Diagnosen aus.

Die neue Studie - veröffentlicht in Naturkommunikationen - betrifft diffuse großzellige B-Zell-Lymphome. Dort beschreibt ein internationales Team, darunter Mitglieder der School of Medicine am Health Science Center der University of Texas in San Antonio (UTHSCSA), wie sie Beweise finden, die den gestörten Stoffwechsel in Zellen mit dem aggressiven Blutkrebs in Verbindung bringen.

Um richtig zu funktionieren, stimmen die Zellen ihren Stoffwechsel sorgfältig aufeinander ab - eine komplexe Gruppe chemischer Reaktionen, die Nahrung in Energie umwandeln. Diese chemischen Reaktionen werden von Enzymen reguliert, deren Aktivität kritische Metaboliten produziert.

Zellen kontrollieren ihre kritischen Metabolitenmengen genau, um sicherzustellen, dass sie genug Energie haben. Zum Beispiel, wenn sie Mangel an Glukose haben, können sie es aus anderen Materialien synthetisieren - Zellen sind Experten Recycler.

Nachweis eines "metabolischen Ungleichgewichts, das Krebs verursacht"

Seniorautor Ricardo C.T. Aguiar, Associate Professor für Hämatologie-Onkologie bei UTHSCSA, erklärt, dass Wissenschaftler lange geglaubt haben, dass der Stoffwechsel an Krebs gebunden ist - wahrscheinlich über genetische Mutationen in Stoffwechselenzymen - aber Beweise für direkte Verbindungen sind knapp, und fügt hinzu:

"Wir haben ein metabolisches Ungleichgewicht entdeckt, das onkogen oder pro-Krebs ist."

In ihrer Arbeit beschreiben Prof. Aguiar und Kollegen, wie sie das Gen, das für ein für den Zellstoffwechsel wichtiges Enzym kodiert, in diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen mutieren.

Lymphome, die mutierte Formen des Gens enthalten - D2HGDH genannt - scheinen zu niedrige Spiegel eines Metaboliten, der als Alpha-Ketoglutarat (alpha-KG) bekannt ist, zu haben. Zellen brauchen stabile Alpha-KG-Werte, um gesund zu bleiben, wie Prof. Aguiar erklärt:

"Wenn die alpha KG-Werte ungewöhnlich niedrig sind, funktioniert eine andere Klasse von Enzymen, Dioxygenasen genannt, nicht richtig, was zu einer Menge zusätzlicher Störungen führt."

Er stellt außerdem fest, dass aktuelle Studien gezeigt haben, dass Alpha-KG eine wichtige Rolle beim Altern und der Gesunderhaltung von Stammzellen spielt, und schlussfolgert:

"Daher sind die Auswirkungen unserer Ergebnisse breit und nicht auf die Krebsbiologie beschränkt."

Zuschüsse und Unterstützung für die Studie kamen aus verschiedenen Quellen, darunter das Cancer Prevention & Research Institute von Texas, das National Cancer Institute und das National Center for Advancing Translational Sciences der National Institutes of Health.

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