Alzheimers kognitive Funktion verbessert mit Gehirnschaden-Droge

Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...0/index.html Eine Verbindung, die Gehirnschäden reparieren sollte, ist zu einem vielversprechenden Medikament zur Verbesserung der kognitiven Funktion bei Alzheimer - Patienten geworden, berichten Wissenschaftler der Zeitschrift für Pharmakologie und experimentelle Therapeutika.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass Ratten mit Alzheimer-ähnlicher kognitiver Beeinträchtigung erstaunlich gut auf das Prüfpräparat ansprachen.
Sie beschreiben dieses Medikament als eine "signifikante Abkehr von der aktuellen Alzheimer-Behandlung", die darauf abzielt, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder ein Enzym (Cholinesterase) zu hemmen, von dem angenommen wird, dass es einen wichtigen Neurotransmitter spaltet.
Joe Harding, Professor am College of Veterinary Medicine der Washington State University, sagte, dass die aktuellen Medikamente gegen Alzheimer nicht dafür entwickelt wurden, die Gehirnfunktion wiederherzustellen. Um dies zu tun, müssen Verbindungen zwischen Nervenzellen neu aufgebaut werden.
Harding sagte:

"Hier geht es um die Wiederherstellung der Funktion. Das macht diese Dinge einzigartig. Sie sind nicht dazu gedacht, irgendetwas zu stoppen. Sie sind darauf ausgerichtet, das zu reparieren, was kaputt ist. Soweit wir sehen können, funktionieren sie."

Obwohl Forschung und Entwicklung sich stark auf die Suche nach wirksamen Behandlungen für Alzheimer konzentriert haben, gab es nur drei vielversprechende Verbindungen, die in den letzten 13 Jahren von 104 Einreichungen genehmigt wurden, sagt PhRMA (Pharmazeutische Forschung und Hersteller von Amerika) - ein Verhältnis von 34 zu 1.
In einem Kommuniqué schrieb die PhRMA:

"Dieses 34 zu eins Verhältnis von Rückschlägen zu Erfolgen unterstreicht die Schwierigkeit, neue Medikamente für Alzheimer zu entwickeln."

Die Autoren betonen, dass sie sich erst in der Anfangsphase der Entwicklung dieser potenziellen Alzheimer-Medikamente befinden. Sie müssen zuerst die FDA (Food and Drug Administration) über ihre Sicherheit überzeugen. Erst nachdem die FDA über die Sicherheit eines experimentellen Medikaments überzeugt ist, können klinische Studien beginnen. Klinische Studien testen Medikamente an Menschen. Nur mit klinischen Studien können Forscher wissen, ob eine Verbindung, die an Labortieren wirkt, die gleiche Wirkung auf den Menschen hat.
Harding sagt, dass es über $ 1 Million kostet, nur um herauszufinden, ob das Medikament sicher ist. Das Team sucht Unterstützer für die Entwicklung des Wirkstoffs.
Joe Harding, zusammen mit Jay Wright, Professor für Neurologie am College of Arts and Sciences, WSU, sagen, dass sie seit zwanzig Jahren an diesem Präparat arbeiten, als sie begannen zu studieren, was der Einfluss von Angiotensin IV, einem Peptid, auf die Hippocampus. Der Hippocampus ist ein Teil des Gehirns, der am Kurzzeitgedächtnis und am räumlichen Lernen beteiligt ist.
Wissenschaftler wissen, dass Angiotensine helfen, den Blutdruck zu regulieren. Wright und Harding haben jedoch herausgefunden, dass frühe Medikamentenkandidaten, die auf Angiotensinen basieren, Lerndefizite, die bei vielen Demenzmodellen auftreten, rückgängig machen können.
Diese Medikamentenkandidaten wurden vom Körper schnell abgebaut und konnten die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen, so dass sie als Medikamente zur Wiederherstellung der kognitiven Funktion nutzlos waren. Die Blut-Hirn-Schranke ist eine Barriere aus Zellen, die Moleküle, einschließlich der meisten Medikamente, davon abhält, ins Gehirn zu gelangen. Der einzige Weg, wie diese Medikamente ins Gehirn gelangen könnten, wäre die direkte Anwendung des Gehirns.
Harding sagte:

"Wir sagten:" Das ist nutzlos. Ich meine, wer will Löcher in die Köpfe bohren? Es wird nicht funktionieren. Es wird sicherlich nicht für die große Bevölkerung funktionieren. "

Im Jahr 2007 entwarf Harding Dihexa, eine kleinere Version des Moleküls. Dihexa hat drei vielversprechende Eigenschaften:

• Es kann die Blut-Hirn-Schranke passieren.


• Es ist stabil.


• Es kann vom Verdauungssystem in das Blut gelangen, dh es kann oral als Pille eingenommen werden.

Die Wissenschaftler behandelten eine Anzahl von Ratten mit Scopolamin, einer Chemikalie, die eine Alzheimer-ähnliche kognitive Beeinträchtigung induziert, d. H. Sie interferiert mit einem Neurotransmitter, der für das Gedächtnis und Lernen wichtig ist. Eine Ratte, die mit Scopolamin behandelt wurde, wird nie funktionieren, wenn eine untergetauchte Plattform in einem Wassertank ist, wenn sie nur durch Signale außerhalb des Tanks gehen muss.
Die Forscher fanden heraus, dass es allen Ratten gelang, den Standort der Plattform zu erlernen, nachdem sie das WSU-Medikament erhalten hatten. Das Medikament wurde direkt in das Gehirn verabreicht, durch Injektion in den Körper und oral - in allen drei Fällen verbesserten sich ihre kognitiven Fähigkeiten dramatisch. Harding sagte, es sei das "Gleiche Ergebnis, jedes Mal".
Sie experimentierten mit einer kleinen Gruppe alter Ratten und beobachteten Verbesserungen, wenn auch weniger dramatisch. Die alten Ratten traten wie die jungen Ratten auf, nachdem sie die WSU-Droge erhalten hatten.
Die Autoren sagten, dass ihre Ergebnisse statistisch gültig sind. Sie betonten jedoch, dass weitere Tests mit mehr Versuchstieren erforderlich sein werden, um zu bestätigen, was sie gefunden haben.
Der "Goldstandard" zur Herstellung von Verbindungen zwischen Neuronen ist der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF), ein wachstumsförderndes Protein, das mit Lernen und normaler Gehirnentwicklung verbunden ist. Alzheimer-Patienten haben laut Autopsieberichten niedrigere Gehalte an normalem BDNF im Gehirn.
Harding, Wright und Team fanden heraus, dass Dihexa sieben Größenordnungen stärker als BDNF ist, nachdem lebende Nervenzellen verwendet wurden, um neue neuronale Verbindungen zu überwachen, d. H. Es würde 10 Millionen Mal so viel BDNF benötigen, um Dihexas neues Synapsenbildungsvolumen zu erreichen.
Harding sagte: "Wir haben schnell herausgefunden, dass dieses Molekül absolut wahnsinnig aktiv ist." Die Forscher glauben, dass Dihexa oder Dihexa-ähnliche Moleküle für die Behandlung von Hirntraumata oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen, bei denen neuronale Verbindungen verloren gegangen sind, von Vorteil sein können.
Geschrieben von Christian Nordqvist