Alzheimer-Gen verdoppelt Risiko bei Afro-Amerikanern

Eine Variation des Gens ABCA7 verursacht laut einer neuen Studie bei Afroamerikanern das Risiko, dass sich die Alzheimer-Krankheit im späteren Verlauf der Krankheit verdoppelt JAMA.
Die Studie, die bisher größte Analyse zur Feststellung des genetischen Risikos in Verbindung mit der spät auftretenden Azheimer-Krankheit bei Afroamerikanern, wurde vom Alzheimer Disease Genetics Consortium durchgeführt und von Wissenschaftlern des Columbia University Medical Centers geleitet.
"Unsere Ergebnisse legen nahe, dass ABCA7 ein definitiver genetischer Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit bei Afroamerikanern ist", sagte Richard Mayeux, MD, MS, Professor und Vorsitzender der Neurologie bei CUMC. "Bisher sind die Daten zur Genetik von Alzheimer in dieser Patientengruppe extrem begrenzt."
Das Das ABCA7-Gen spielt eine Rolle bei der Produktion von Lipiden und CholesterinDies deutet darauf hin, dass der Fettstoffwechsel bei Afroamerikanern ein entscheidenderer Weg für die Krankheit sein könnte als bei Weißen.
Es ist häufiger für Afroamerikaner, Lipid-und Cholesterin-Ungleichgewichte - die letztlich in Herzinfarkte, Schlaganfälle und Gefäßerkrankungen führen. Daher erklärten die Autoren, dass Behandlungen, die Cholesterin und Gefäßerkrankungen senken, möglicherweise ein erfolgreicher Weg zur Verringerung oder Verzögerung von Alzheimer in dieser Gruppe von Menschen sein könnten.
"Während wir Forschung durchführen müssen, um festzustellen, ob die Senkung des Cholesterinspiegels die Wahrscheinlichkeit von Alzheimer bei Afroamerikanern senkt, hat die Aufrechterhaltung eines gesunden Cholesterinspiegels immer den Vorteil, das Risiko von Herzinfarkt und Schlaganfall zu senken", sagte Dr. Mayeux.

Afroamerikaner haben eine höhere Inzidenz von spät auftretenden Alzheimer

Fast 6.000 afroamerikanische Freiwillige über 60 Jahre waren an der Forschung beteiligt. Etwa 2.000 der Probanden hatten Alzheimer und 4.000 waren kognitiv normal.
Die Experten wollten nach genetischen Varianten bei Afroamerikanern suchen, die im Allgemeinen eine erhöhte Inzidenz von spät auftretenden Alzheimer haben, verglichen mit Weißen, die in derselben Gemeinschaft leben. Alzheimer betrifft etwa 5 Millionen Menschen im Alter von 65 Jahren und älter in den USA, und 90% aller Fälle der Krankheit werden als spät einsetzende Form beschrieben.
Christiane Reitz, MD, PhD, Erstautor und Assistenzprofessor für Neurologie, sagte:

"ABCA7 ist das erste wichtige Gen, das an der späten Alzheimer-Krankheit unter Afroamerikanern beteiligt ist, und es hat eine Wirkung auf das mit APOE-e4 vergleichbare Krankheitsrisiko, das seit zwei Jahrzehnten als bedeutender genetischer Risikofaktor bei Weißen bekannt ist. Beide Gene erhöhen das Risiko von Alzheimer in dieser Population um ein Zweifaches. "

Die Bedeutung der Rolle von APOE-e4 bei Afroamerikanern war aufgrund widersprüchlicher Ergebnisse aus früheren, kleineren Untersuchungen unklar.
"Basierend auf diesen Ergebnissen wissen wir nun, dass sowohl APOE-e4 als auch ABCA7 wichtige genetische Risikofaktoren für Afroamerikaner sind, während bei Weißen nur einer der beiden - APOE-e4 - ein ähnliches Risiko eingeht", sagte Dr Mayeux, der auch Co-Direktor des Taub-Instituts für die Erforschung der Alzheimer-Krankheit und des Alterns-Gehirns und des Gertrude H. Sergievsky Centers bei CUMC ist.

Viele andere Gene, die kürzlich bei weißen Menschen mit der Krankheit in Verbindung gebracht wurden, zeigten in diesem Bericht auch eine Rolle bei Afroamerikanern.
Dr. Reitz, der sowohl Mitglied des Sergievsky-Zentrums als auch des Taub-Instituts ist, erklärte:

"Weil sie ethnische Gruppen durchqueren, steigt die Wahrscheinlichkeit, dass diese Gene für die Entwicklung von Alzheimer sehr wichtig sind. Und das gibt uns Hinweise auf unsere Suche nach den mit der Krankheit assoziierten zellulären Signalwegen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die genetischen Grundlagen der Alzheimer-Krankheit variieren zwischen verschiedenen Populationen - und sollten daher nicht homogen behandelt werden. "

Die Ergebnisse deuten auf ein neues Ziel für die therapeutische Entwicklung hin

"Diese Erkenntnisse fördern unser Verständnis der genetischen Grundlagen, die bei der Entstehung und dem Fortschreiten der Krankheit bei Afroamerikanern eine Rolle spielen könnten, und schlagen ein neues Ziel für die therapeutische Entwicklung vor", betonte Dr. Neil Buckholtz vom National Institute on Aging.
Das ABCA7-Gen beeinflusst auch den Transport vieler kritischer Proteine, wie zum Beispiel Amyloid-Vorläuferprotein, das für die Produktion von Amyloid verantwortlich ist - die größte Quelle für die Plaques, die in den Gehirnen von Patienten mit Alzheimer gefunden werden.
Daher gibt es mehr als eine Möglichkeit, dass ABCA7 bei Afroamerikanern eine Rolle für ein erhöhtes Risiko für eine spät auftretende Alzheimer-Krankheit spielt.

In einer aktuellen Studie in der Zeitschrift veröffentlicht NueronDie Forscher konnten Gene identifizieren, die mit dem Tau-Protein in Verbindung stehen - einem Protein, das sich im Gehirn von Alzheimer-Patienten entwickelt, wenn die Krankheit langsam fortschreitet. Diese Gene umfassen: GLIS3, TREM2, APOE und TREML2.
Die Forscher sagten, dass ihre Ergebnisse Experten helfen werden, die die Ursache von Alzheimer erforschen, sowie diejenigen, die versuchen, Wege zu finden, sie zu verhindern.
"Unser nächster Schritt ist mehr Laborarbeit und mehr genetische Sequenzierung, um die biologischen Gründe für das erhöhte Risiko zu verstehen, das mit ABCA7 und anderen Genen, die an der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit beteiligt sind, gesehen wird", sagte Dr. Mayeux.
Obwohl diese Ergebnisse letztlich zur Entwicklung von genetischen Risikoschätzungen für Afroamerikaner führen könnten, sind wir noch weit davon entfernt, Gentests für Alzheimer einzusetzen, fügte er hinzu.
"Wir sind noch nicht an dem Punkt, wo wir das, was wir über Alzheimer-Gene wissen, nehmen und eine genaue Risikobewertung erstellen können", erklärte Dr. Mayeux.
Weitere Forschung ist notwendig, um die Ergebnisse zu replizieren und zu beweisen, dass diese genetischen Varianten signifikante Prädiktoren für Alzheimer sind.
Geschrieben von Sarah Glynn