Anti-Krebs-Medikament reversiert Alzheimer-Krankheit bei Mäusen

Ein Anti-Krebs-Medikament kann Gedächtnisprobleme in einem Alzheimer-Maus-Modell umkehren, laut einer neuen Studie, die an der University of Pittsburgh Graduate School of Public Health durchgeführt wurde.
Die Studie, in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaft, untersuchte zuvor veröffentlichte Ergebnisse bezüglich des Arzneimittels Bexaroten - das von der U.S. Food and Drug Administration zur Verwendung bei kutanem T-Zell-Lymphom zugelassen ist.
Die Forscher stellten fest, dass das Medikament kognitive Defizite bei Mäusen, die Genmutationen in Verbindung mit menschlicher Alzheimer-Krankheit exprimieren, deutlich verbessert, jedoch konnten sie die Wirkung auf Amyloid-Plaques nicht bestätigen.
Vier Kommentare in der Zeitschrift Wissenschaft erwähnen, dass mehrere Teams von Wissenschaftlern nicht in der Lage waren, die Wirkung des Medikaments (Bexaroten) auf Amyloid-Plaques zu replizieren.
Senior Autorin Rada Koldamova, M.D., Ph.D., außerordentliche Professorin in Pitt Public Healths Abteilung für Umwelt- und Arbeitsmedizin, sagte: "Wir glauben, dass diese Ergebnisse eine solide Grundlage für die weitere Erforschung von Bexaroten als therapeutische Behandlung der Alzheimer-Krankheit darstellen."
Dr. Koldamova und ihr Team untersuchten Mäuse, die humanes Apolipoprotein E4 (APOE4) exprimieren - den einzigen bekannten genetischen Risikofaktor für die spät auftretende Alzheimer-Krankheit oder APOE3 - bekanntlich nicht das Risiko für Alzheimer zu erhöhen - wenn eine Studie von Case Western Reserve University durchgeführt wird wurde letztes Jahr veröffentlicht.
Es hat das behauptet Bexaroten erhöht die Gedächtnisleistung und reinigt Amyloid-Plaques schnell aus den Gehirnen von Alzheimer-Modellmäusen Expression von Maus-Apolipoprotein E (APOE).
Amyloid-Plaques bestehen aus toxischen Proteinfragmenten, die als Amyloid beta bekannt sind, von denen bekannt ist, dass sie Neuronen im Gehirn schädigen und von denen angenommen wird, dass sie zu Gedächtnisschwächen führen, die mit der Alzheimer-Krankheit und schließlich mit dem Tod verbunden sind.

Bexaroten ist eine Verbindung, die chemisch mit Vitamin A assoziiert ist und Retinoid-X-Rezeptoren (RXR) auslöst, die im ganzen Körper vorkommen, einschließlich Neuronen und anderen Gehirnzellen. Sobald sie aktiviert sind, binden sich die Rezeptoren an die DNA und kontrollieren die Expression von Genen, die viele verschiedene biologische Funktionen steuern.
Erhöhte APOE-Spiegel sind ein Ergebnis von RXR-Aktivierungen durch Bexaroten. Die Forscher begannen vor über 10 Jahren mit der Untersuchung ähnlicher Verbindungen.
Co-Autorin Iliya Lefterov, M.D., Ph.D., außerordentliche Professorin am Pitt Public Health Department für Umwelt- und Arbeitsmedizin sagte:

"Wir waren bereits damit beschäftigt, die Studie der Case Western Reserve University zu wiederholen, um zu sehen, ob wir unabhängig voneinander zu den gleichen Ergebnissen kommen konnten. Wir konnten jedoch nachweisen, dass die Mäuse ihre verlorenen kognitiven Fähigkeiten schnell wiedererlangen und die Abnahme der Amyloid-Beta-Peptide bestätigten die interstitielle Flüssigkeit, die Gehirnzellen umgibt, fanden wir keine Beweise, dass das Medikament die Plaques aus ihren Gehirnen klärte. "

Die Pitt-Ermittler glauben das das Medikament funktioniert durch einen anderen biologischen Prozess, möglicherweise durch Verringerung löslicher Oligomere welche wie die Plaques aus den toxischen Amyloid-Beta-Proteinstücken bestehen. Obwohl die Oligomere aus Amyloid Beta bestehen, können sie sich im Gegensatz zu den Plaques bewegen.
Dr. Koldamova erklärte:

"Wir haben eine signifikante Abnahme der löslichen Oligomere gefunden. Es ist möglich, dass die Oligomere bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit gefährlicher sind als die Plaques. Es ist auch möglich, dass die Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten bei mit Bexarotenen behandelten Mäusen nicht mit Amyloid-Beta und Die Droge funktioniert durch einen völlig anderen, unbekannten Mechanismus. "

In den aktuellen Studienexperimenten konnten Mäuse mit den Alzheimer-Gen-Mutationen, die humanes APOE3 oder APOE4 exprimieren, 10 Tage nach Beginn der Behandlung mit Bexaroten genauso gut kognitive Tests wie ihre Nicht-Alzheimer-Pendants durchführen.
Die Mäuse wurden einem räumlichen Test unterzogen, bei dem Hinweise verwendet wurden, um eine versteckte Plattform in einem Wasserlabyrinth zu erkennen, und ein Langzeitgedächtnistest der Fähigkeit der Maus, zwischen zwei vertrauten Objekten nach der Einführung in ein drittes neues Objekt zu unterscheiden.
Die Bexaroten-Behandlung hat keinen Einfluss auf das Gewicht oder das allgemeine Verhalten der Mäuse. Das Medikament war sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Mäusen erfolgreich.
Geschrieben von Kelly Fitzgerald