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Antikörper schrumpft Tumore von sieben Krebsarten
Ein einzelner Antikörper führte dazu, dass Tumore von sieben verschiedenen menschlichen Krebsarten, die in Mäuse transplantiert wurden, zusammenschrumpften oder verschwanden. Dies ergab eine neue Studie, die von der Medizinischen Fakultät der Stanford University in den USA durchgeführt wurde. Die Forscher hoffen, diesen dramatischen Befund innerhalb der nächsten zwei Jahre durch Tests an Menschen zu wiederholen.
Senior Autor Dr. Irving Weissman, Professor für Pathologie an der Stanford, und Kollegen, schreiben über ihre Erfolge bei der Behandlung von Tumoren der Blase, des Gehirns, der Brust, des Dickdarms, der Leber, des Eierstocks und des Prostatakrebses in dieser Woche online vor Druckausgabe der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Sie sagen, dass der Antikörper ein Protein blockiert, das als CD47 bekannt ist, das Signale "nicht essen" sendet, die Krebszellen verwenden, um Makrophagen und andere Zellen des Immunsystems davon abzuhalten, sie zu verschlingen.
Anti-CD47 ist die erste Antikörperbehandlung gegen eine Vielzahl von humanen soliden Tumoren. Die Forscher sagten, sie seien nun bereit, in den nächsten zwei Jahren mit den klinischen Studien der Phase 1 und der Phase 2 beim Menschen anzufangen.
Die Behandlung reduzierte auch signifikant die Fähigkeit der Tumore, sich auf andere Teile des Mäusekörpers auszubreiten (metastasieren), und in einigen Fällen schienen die Tiere "geheilt" zu sein.
Weissman, der das Institut für Stammzellbiologie und Regenerative Medizin und das Ludwigs Zentrum für Krebs Stammzellenforschung und Medizin leitet, sagte der Presse, dass ihre Ergebnisse "schlüssig" zeigen, dass CD47 ein "legitimes und vielversprechendes Ziel für den Menschen ist Krebstherapie ":
"Das Blockieren dieses" Ich esse nicht "-Signals hemmt das Wachstum von fast jedem menschlichen Krebs, den wir getestet haben, bei Mäusen mit minimaler Toxizität", sagte Weissman.
Dr. Robert Weinberg ist Professor für Biologie am Whitehead Institute for Biomedical Research in Massachusetts und war nicht an der Forschung beteiligt. Er beschreibt die Ergebnisse als "aufregende Arbeit", die einen weltweiten Ansturm auf diese Erkenntnisse in nützliche Therapien bringen wird.
"Die Mobilisierung des Immunsystems für den Angriff auf solide Tumore ist seit Jahrzehnten ein Ziel vieler Krebsforscher", sagte Weinberg.
Weissmans Labor hatte bereits entdeckt, dass CD47 normalerweise auf den Oberflächen von zirkulierenden Blutstammzellen exprimiert wird, um sie daran zu hindern, von Makrophagen angegriffen zu werden, Zellen des Immunsystems zu bereinigen, die nach schurkischen Zellen suchen, um diese zu eliminieren, aber manchmal bekommen es ist falsch.
Ein CD47-Signal veranlasst den Makrophagen, eine gefangene Zelle freizusetzen.
Weissman und Kollegen hatten zuvor auch entdeckt, dass einige Arten von Krebszellen, wie Leukämien und Lymphome, auch einen Weg gefunden haben, CD47 auf ihren Oberflächen zu exprimieren, um das "nicht essen" -Signal zu senden und zu vermeiden, von Makrophagen gefressen zu werden .
Sie fanden heraus, dass Mäuse, die mit humanem Non-Hodgkin-Lymphom behandelt wurden, einen Antikörper, der CD47 blockiert, zusammen mit einem Wirkstoff, der den Tötungsinstinkt der Makrophagen verstärkt, einige von ihnen heilten.
Aber was sie damals nicht wussten, war, dass diese Taktik auch von vielen anderen menschlichen Krebserkrankungen verwendet wurde, und somit, wie klinisch wichtig diese mögliche Behandlung sein könnte.
Diese neueste Studie umfasste Experten aus vielen Bereichen, einschließlich, Onkologie, Urologie, Geburtshilfe und Gynäkologie, Strahlentherapie, Neurochirurgie, Hämatologie, Pathologie, HNO und Hepatologie. Dies war zum Sammeln von Proben aus einer Reihe von menschlichen Krebsarten.
Die Forscher fanden heraus, dass fast jede menschliche Krebszelle, die sie untersuchten, CD47 im Durchschnitt etwa dreimal so stark exprimierte wie Nicht-Krebszellen.
Sie fanden auch heraus, dass Menschen, deren Krebszellen viel CD47 exprimieren, nicht so lange leben wie jene mit ähnlichen Krebsarten, aber deren Krebszellen weniger CD47 exprimieren. Diese Funktion könnte ein sehr nützliches Werkzeug bei der Krebs-Prognose sein.
Sobald sie die menschlichen Tumorproben erhalten hatten, implantierten die Forscher sie in die passenden Teile der Körper von präparierten Labormäusen: zum Beispiel Brusttumoren in Brustfettpolster und Eierstocktumoren in das Abdomen.
Zwei Wochen später, nachdem die Tumore gut etabliert waren, begannen sie, die Mäuse mit dem Antikörper zu behandeln, der CD47 blockiert.
Die Forscher beobachteten, dass innerhalb weniger Wochen die meisten Tumore zu schrumpfen begannen und in einigen Fällen sogar verschwanden.
Im Fall von fünf Mäusen, die mit Zellen aus demselben menschlichen Brustkrebs-Tumor transplantiert worden waren, hörten die Forscher auf, als die Tumoren verschwanden.
Die Mäuse waren vier Monate später immer noch krebsfrei.
Die Forscher folgern:
"Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Anti-CD47-Antikörper das Wachstum von menschlichen soliden Tumoren dramatisch hemmen können, indem sie die Fähigkeit von CD47 blockieren, das Signal, friss mich nicht 'an Makrophagen weiterzuleiten."
Weissman sagte, dass, wenn der Tumor sehr aggressiv sei, der CD47-Antikörper auch Metastasen blockiere.
"Es wird sehr klar, dass ein Krebs, um im Körper zu überleben, einen Weg finden muss, den Zellen des angeborenen Immunsystems auszuweichen", erklärte er.
Das angeborene Immunsystem ist die erste Verteidigungslinie gegen eindringende Krankheitserreger wie Viren und Bakterien. Seine Antwort ist allgemeiner, dass die fein abgestimmten Reaktionen des adaptiven Immunsystems, das Antikörper und T-Zellen besitzt, spezifische Moleküle erkennen und angreifen können.
In einigen Fällen funktionierte die CD47-Antikörperbehandlung jedoch nicht. Eine Gruppe von Mäusen, die mit menschlichen Brustkrebszellen von einem spezifischen Patienten transplantiert wurden, zeigte überhaupt keine Reaktion.
Weissman sagte, dass es noch viel zu lernen gibt.
"Wir müssen mehr über die Beziehung zwischen Makrophagen und Tumorzellen lernen und mehr Makrophagen zu den Tumoren ziehen", erklärte er.
Vielleicht die Verringerung der Tumorgröße mit Operation oder Strahlentherapie, bevor die Antikörper-Behandlung helfen könnte, oder sogar mit einem anderen Antikörper, um die Immunzellen zu stimulieren, um die Krebszellen zu töten, sagte er.
In der Zwischenzeit glauben die Forscher, dass ihre Ergebnisse ausreichen, um zu zeigen, dass dieser einzelne Antikörper vielversprechend ist, und die Voraussetzungen für eine fortschreitende Forschung schafft.
Weissman sagte, sie müssten "schnell, aber vorsichtig" voranschreiten.
Geschrieben von Catharine Paddock
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