Antimykotika Thiabendazol bietet kostengünstige Alternative Krebs-Therapie

Bei Untersuchungen über die Beziehung zwischen Hefe, Fröschen, Mäusen und Menschen haben Forscher des Naturwissenschaftlichen Kollegs der Universität Texas entdeckt, dass ein kostengünstiges Antimykotikum namens Thiabendazol das Tumorwachstum verlangsamt und möglicherweise als Chemotherapie für die Krebsbehandlung eingesetzt werden könnte. Die Studie wurde veröffentlicht PLoS Biologie.
Thiabendazol wird seit 4 Jahrzehnten zur antimykotischen Behandlung eingesetzt. Das von der FDA zugelassene Generikum, das oral eingenommen wird, wird derzeit nicht zur Behandlung von Krebs eingesetzt.
Hye Ji Cha, Edward Marcotte, John Wallingford und ihr Team entdeckten, dass Thiabendazol ein vaskulärer Disruptor ist, da es neu etablierte Blutgefäße zerstört, die als chemotherapeutisches Instrument bei hemmenden Blutgefäßen und vaskulärem Wachstum von großem Nutzen sein könnten bekannt dafür, Tumore und Tumore zu verhungern, fördert das Wachstum neuer Blutgefäße, um ihr außer Kontrolle geratenes Wachstum zu füttern.
Das Team führte ein Experiment in Mausmodellen durch und fand heraus, dass Thiabendazol das Wachstum von Blutgefäßen in Fibrosarkomtumoren, d. H. In Bindegewebskrebs, die typischerweise stark mit Blutgefäßen bevölkert sind, um mehr als 50% reduziert. Sie beobachteten auch, dass die Droge die Geschwindigkeit verringerte, in der Tumoren wachsen.
Marcotte, Professor für Chemie, erklärte:

"Das ist sehr aufregend für uns, weil wir auf eine Art und Weise gestolpert sind, das erste vom Menschen zugelassene vaskuläre Disruptor zu entdecken. Unsere Forschung legt nahe, dass Thiabendazol wahrscheinlich klinisch in Kombination mit anderen Chemotherapien verwendet werden könnte."

Die Entdeckung ist ein Höhepunkt der Forschung über verschiedene Disziplinen und Organismen. Marcotte und sein Team entdeckten in einer früheren Studie, dass Gene in einzelligen Hefen und Wirbeltieren die evolutionäre Geschichte teilen. Während die Gene in Hefen dafür verantwortlich sind, auf verschiedene Belastungen der Zellen zu reagieren, wurden die Gene in Wirbeltieren repurposiert, um das Venen- und Arterienwachstum oder die Angiogenese zu regulieren.
Marcotte erklärte: "Wir haben argumentiert, dass wir durch die Analyse dieser bestimmten Gene in der Lage sein könnten, Medikamente zu identifizieren, die auf den Hefe-Stoffwechselweg abzielen, die auch als Angiogenesehemmer für die Chemotherapie geeignet sind."
Ihre Theorie wurde bestätigt. Cha, einer der Studenten der Universität in Zell- und Molekularbiologie an der Universität war auf der Suche nach einem Molekül, das die Wirkung dieser Hefe-Gene blockieren würde, und entdeckte, dass es Thiabendazol gelang, dies zu erreichen. Später testete Cha das Medikament bei der Entwicklung von Froschembryonen, da diese schnell wachsende Wirbeltiere sind, die es Wissenschaftlern erlauben, das Wachstum von Blutgefäßen in lebenden Tieren zu beobachten. Sie entdeckte, dass Froschembryonen, die mit dem Thiabendazol in Wasser gezüchtet wurden, entweder keine Blutgefäße aufwachsen ließen oder dass diejenigen, die wuchsen, von der Droge aufgelöst wurden. Zu ihrer Überraschung bemerkten sie, dass die Blutgefäße des Embryos zurückwuchsen, als das Medikament entfernt wurde.
Als Cha Thiabendazol in Petrischalen, in denen menschliche Blutgefäßzellen gezüchtet wurden, testete, entdeckte sie, dass das Medikament auch das Wachstum in den menschlichen Zellen hemmte. Sie testete das Medikament dann an Fibrosarkom-Tumoren in Mäusen, was ebenfalls eine Verlangsamung des Tumorwachstums und ein verringertes Blutgefäßwachstum bestätigte.
Wallingford, Associate Professor für Entwicklungsbiologie und Chas Graduate Advisor zusammen mit Marcotte, sagte: "Wir waren nicht auf der Suche nach einem Mittel zur Unterbrechung der Gefäße, aber da sind wir gelandet. Dies ist ein aufregendes Beispiel für die Kraft der Neugier getrieben Forschung und die Erkenntnisse, die sich aus der Verschmelzung von Disziplinen in der Biologie ergeben können. "
Das Team plant klinische Studien mit Menschen und diskutiert derzeit die nächsten Schritte mit klinischen Onkologen. Marcotte schließt: "Wir hoffen, dass die klinischen Studien einfacher werden, da sie bereits von der FDA für den menschlichen Gebrauch zugelassen sind."
Geschrieben von Petra Rattue