Antimalaria-Behandlung, die auf ein Blutprotein abzielt, zeigt sich vielversprechend

Eine große Herausforderung im Kampf gegen Malaria - eine von Stechmücken übertragene Krankheit, die jährlich 600.000 Menschen umbringt, die meisten von ihnen junge Kinder - ist die Tatsache, dass der krankheitsverursachende Parasit schließlich resistent gegen Antimalariamittel wird.
Die Studie zeigte, dass das Blockieren eines Proteins, das der Malaria-Parasit in Blutkörperchen eindringen muss, in infizierten Mäusen in 3 Tagen die Krankheit auslöschen sollte.

Zum Beispiel ist in Südostasien eines der aktuellen Anti-Malaria-Medikamente - Artemisinin - weitgehend wirkungslos.

Forscher sind im Rennen gegen die Zeit, um eine Lösung zu finden, bevor sich die resistenten Stämme auf andere Malaria-Endemiegebiete ausbreiten, einschließlich Afrika - eine Region, die 90% der weltweiten Malariastodesfälle ausmacht.

Nun zeigt ein Forscherteam, dass das Finden von Zielen im Wirt im Gegensatz zum Parasiten ein neuer Weg sein könnte, das Problem der Arzneimittelresistenz bei Malaria zu verlangsamen, wenn nicht zu überwinden.

Um im Wirtskörper zu überleben, benötigt der Malariaparasit Sauerstoff und Nährstoffe. Solch eine reiche Umgebung wird von roten Blutkörperchen geliefert. Der Parasit kann jedoch nicht ohne Hilfe eines Proteins, das ihnen die "Tür öffnet", in die Zellen gelangen. Dieses Protein ist ein Rezeptor namens Basigin.

Im Das Journal der experimentellen Medizin, Dr. Zenon Zenonos vom Wellcome Trust Sanger Institute in Großbritannien und Kollegen beschreiben, wie blockierendes Basigin den tödlichsten Malariaparasiten verhindert, Plasmodium falciparum, vom Ende seines Lebenszyklus.

In ihrer Studie zeigen sie, wie eine Behandlung, die das Blutprotein deaktiviert, Malaria in infizierten humanisierten Mäusen in weniger als 3 Tagen auslöschen kann.

Die Blockierung der Interaktion von Wirtsprotein verhindert, dass Malariaparasiten den Lebenszyklus abschließen

Dr. Zenonos, der Erstautor der Studie, erklärt, wie ihre "kontraintuitive Vorgehensweise" den Malariaparasiten machtlos macht:

"Wenn der Parasit sich nicht an die Oberfläche unserer roten Blutkörperchen binden kann und nicht in die nächste Phase seines Lebenszyklus eindringt, stirbt er. Es gibt nichts, was der Parasit tun kann, um ihn zu umgehen, wie die Interaktion ist absolut essentiell für eine Infektion. "

Um an Basigin zu binden und rote Blutkörperchen zu erreichen, benötigt der Malariaparasit ein anderes Protein namens PfRH5 (man denke an PfRH5 als "Schlüssel" und Basigin als "Schloss"). In ihrer Studie blockierte das Team die Interaktion zwischen PfRH5 und Basigin.

Der korrespondierende Autor Dr. Gavin Wright, ebenfalls vom Wellcome Trust Sanger Institut, erklärt, dass sie, als sie 2011 die PfRH5-Basigin-Wechselwirkung entdeckten, die Idee hatten, dass es eine Schwachstelle in der Rüstung des Malariaparasiten sein könnte. Die Frage, die dann blieb, war, wie man sie ausnutzt. Er erklärt:

"Die Verwendung von PfRH5 in einem Impfstoff ist ein Ansatz, aber wir waren auch daran interessiert zu sehen, ob wir die Wechselwirkung in die entgegengesetzte Richtung stören könnten, anstatt den Parasiten konventionell anzugreifen. Dies hat signifikante Vorteile, die Resistenz des Parasiten zu verhindern. "

Das Team entwickelte einen Antikörper gegen Basingin und testete es in humanisierten Mäusen, bei denen die meisten Immunzellen und Blutzellen durch menschliche Äquivalente ersetzt wurden.

Sie fanden heraus, dass innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung niedriger Dosen des Basigin-Targeting-Antikörpers an mit Malaria infizierte Mäuse die Infektion nicht mehr nachweisbar war. Sie sahen auch keine toxischen Nebenwirkungen in den behandelten Mäusen.

Gegenwärtig sind die Kosten für die Herstellung und Verabreichung solcher Antikörper hoch, aber die Forscher hoffen, dass Fortschritte in der Technologie die Kosten senken werden.

In der Zwischenzeit könnte die Studie andere dazu veranlassen, auf die Ziele auf der Gastgeberseite zu schauen, um das wachsende Problem der Arzneimittelresistenz bei Malaria anzugehen.

Medizinische Nachrichten heute vor kurzem berichtete eine andere Studie, die zeigt, wie der Malariaparasit in anderer Weise angreift, könnte auch das Problem der Medikamentenresistenz adressieren. Die Forscher fanden eine Verbindung, die verhindert, dass der Malaria-Parasit die Bausteine ??produziert, die er benötigt, um sein genetisches Material während der Replikation zu erzeugen.

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