Autismus-Symptome "reversed" bei Mäusen von 100-jährige Droge

Eine hundert Jahre alte Therapie für die afrikanische Schlafkrankheit wurde in einer neuen Studie verwendet, um die Symptome von Autismus in einem Mausmodell umzukehren.

Die Studie, durchgeführt von Forschern an der School of Medicine der Universität von Kalifornien-San Diego (UCSD) und veröffentlicht in Translationale Psychiatrie, erweitert die Theorie, dass Autismus durch eine Vielzahl von miteinander verbundenen Faktoren verursacht wird.

"Zwanzig Prozent der bekannten Faktoren im Zusammenhang mit Autismus sind genetisch bedingt, aber die meisten nicht", erklärt Senior Autor Dr. Robert K. Naviaux, Professor für Medizin, Pädiatrie und Pathologie und Co-Direktor des Mitochondrial and Metabolic Disease Centre an der UCSD.

Dr. Naviaux sagt, es sei falsch, an Gene und die Umwelt als separate Faktoren zu denken. "Gene und Umweltfaktoren interagieren", betont er. "Das Nettoergebnis dieser Wechselwirkung ist der Stoffwechsel."

Metabolische Störungen sind bekanntermaßen ein universelles Symptom von Autismus.

"Zellen haben einen Hof aus Metaboliten und Nukleotiden, die sie umgeben", erklärt Dr. Naviaux. "Diese erzeugen eine Art chemischen Glanz, der den Gesundheitszustand der Zelle ausstrahlt."

Wenn Zellen durch Viren, Bakterien oder Chemikalien bedroht oder geschädigt werden, reagieren sie defensiv, indem sie ihre Membranen versteifen, metabolische Prozesse verändern und die Kommunikation mit anderen Zellen reduzieren.

Diese defensive Taktik, die als "Reaktion auf die Zellengefahr" bekannt ist, kann zu bleibendem Schaden führen, wenn die Reaktion anhält, einschließlich einer verzögerten neurologischen Entwicklung bei Kindern.

Dr. Naviaux vergleicht die Reaktion der Zelle auf ein Kriegsszenario:

"Zellen verhalten sich wie Länder im Krieg. Wenn eine Bedrohung beginnt, verhärten sie ihre Grenzen. Sie vertrauen ihren Nachbarn nicht. Aber ohne ständige Kommunikation mit dem Äußeren beginnen Zellen, anders zu funktionieren. Bei Neuronen könnte es so sein." Es gibt weniger oder zu viele Verbindungen. Eine Möglichkeit, dies mit Autismus zu vergleichen, ist folgende: Wenn die Zellen aufhören, miteinander zu reden, hören die Kinder auf zu reden. "

In diesem Prozess untersuchten Dr. Naviaux und sein Team die Rolle von Nukleotiden wie Adenosintriphosphat (ATP) und den mit Autismus verbundenen Rezeptoren - die sogenannten "purinergen Rezeptoren" -, an die diese Nukleotidmoleküle anknüpfen binden.

Schlafkrankheit Medikament hemmt Signalweg bei Autismus beteiligt

In der neuen Studie wollte das Team herausfinden, ob sie diese purinerge Signalübertragung mit einem Medikament hemmen können. Die Droge, die sie in dieser Studie verwendeten, war Suramin - eine Behandlung für afrikanische Schlafkrankheit (Trypanosomiasis), die 1916 synthetisiert wurde.

Bei Mäusen, die mit Symptomen der Autismus-Spektrum-Störung (ASD) - die dem menschlichen Alter gleich 30 Jahre alt waren - behandelt wurden, fanden die Forscher heraus, dass Suramin erfolgreich den ATP-Signalweg blockierte, was die Zellgefahrenreaktion stoppte.

Sobald die Gefahrenreaktion beendet war, begannen sich die Zellen und der Metabolismus in den Mäusen normal zu verhalten. Die Forscher beobachteten dann, dass das autistische Verhalten der Mäuse korrigiert wurde.

Obwohl dieser Fortschritt ermutigend ist, gibt es einige Nachteile für Suramin als Behandlung. Obwohl vorteilhaft, sind die Wirkungen des Medikaments nicht permanent oder präventiv, da eine einzelne Dosis des Medikaments nur in den Mäusen für ungefähr 5 Wochen wirksam war.

Suramin kann auch nicht als Langzeitbehandlung verwendet werden, da es mit schweren Nebenwirkungen verbunden ist, einschließlich Anämie und Nebennieren-Dysfunktion.

Trotzdem soll im Laufe dieses Jahres eine kleine klinische Phase-1-Studie gestartet werden, in der die Behandlung von Kindern mit ASD untersucht wird.

Dr. Naviaux schlägt vor, dass die Behandlung, anstatt als Autismus "Heilung" verwendet werden kann, effektiv verwendet werden kann, um nicht-Drogen-Verhaltens- und Entwicklungstherapien zu ergänzen.

"Die Entdeckung, dass eine einzige Dosis Medizin den Stoffwechsel für Wochen grundlegend zurückstellen kann, bedeutet, dass neuere und sicherere Medikamente möglicherweise nicht chronisch gegeben werden müssen", fügt er hinzu.

Dr. Naviaux erklärt, dass eine neue Klasse von Arzneimitteln, die in dieser Richtung operieren, möglicherweise nur zeitweise verabreicht werden muss, "während sensibler Entwicklungsfenster". Er schließt:

"Das Korrigieren von Abnormitäten in einer Maus ist bei Menschen noch weit von einer Heilung entfernt, aber wir denken, dass dieser Ansatz - die antipurinergische Therapie - eine neue und neue Art ist, über die Herausforderung von Autismus nachzudenken und sie anzugehen.

Unsere Arbeit widerspricht nicht dem, was andere entdeckt oder getan haben. Es ist eine andere Perspektive. "

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