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Bessere Aussichten für das metastasierte Überleben von Krebs - Maus-Studie

Forscher haben einen Weg gefunden, Darmgesundheit bei Mäusen zu erhalten, die sehr hohe Dosen von Radiochemotherapie erhalten haben. Sie sagen, wenn das gleiche bei Menschen funktioniert, könnte es ein großer Schritt in Richtung Behandlungen sein, die metastasierenden Krebs beseitigen.

Jian-Guo Geng, Associate Professor an der School of Dentistry der University of Michigan, und seine Kollegen beschreiben ihre vielversprechenden Ergebnisse in einer Online-Ausgabe vom 31. Juli Natur.

Metastasen sind solche, die sich vom Primärtumor auf andere Teile des Körpers ausgebreitet haben. Die überwiegende Mehrheit der Todesfälle durch Krebs sind auf metastasierendem Krebs zurückzuführen.

Die Forscher glauben, dass ihre Ergebnisse schließlich zu einer Heilung von metastasiertem Krebs im späteren Stadium führen könnten.

"Menschen werden nicht an Krebs sterben, wenn unsere Vorhersage stimmt", sagt Geng in einer Stellungnahme.

In ihrer Hintergrundinformation weisen die Autoren darauf hin, dass sich die Krebsforschung zu Recht zu Recht darauf konzentriert hat, Krebs zu verhindern, frühzeitig zu erkennen und Wege zu finden, Krebszellen gezielt anzugreifen, ohne gesunde Zellen zu schädigen.

Sobald jedoch der Krebs fortgeschritten ist und sich ausbreitet (Metastasenbildung), besteht die Tendenz zu einer intensiven Radiochemotherapie (eine Kombination aus Chemotherapie und Strahlentherapie), die gesundes Gewebe schädigt, oft mit fatalen Folgen, wie Geng erklärt:

"Alle Tumore aus verschiedenen Geweben und Organen können durch hohe Dosen von Chemotherapie und Bestrahlung abgetötet werden, aber die aktuelle Herausforderung bei der Behandlung des später inszenierten metastasierten Krebses besteht darin, dass Sie den Patienten tatsächlich töten, bevor Sie den Tumor abtöten."

Für ihre Untersuchung verfolgte das Team einen Hoffnungsschimmer: Das Wissen, dass, wenn der Verdauungstrakt von Patienten mit metastasiertem Krebs nach intensiver Radiochemotherapie gesund bleibt, die Überlebenschancen enorm verbessert werden.

"Wenn Sie den Darm am Laufen halten können, können Sie den Patienten länger halten", sagt Geng.

Tatsächlich erhöhen sich die Überlebenschancen "exponentiell", fügt er hinzu.

Stammzellen heilen den Körper

In ihrer Arbeit beschreiben die Autoren, wie sie einen biologischen Mechanismus identifizierten, der intakt den Verdauungstrakt von Mäusen konserviert, während sie sich einer tödlichen Chemoradiotherapie unterziehen.

Der Mechanismus hat mit Stammzellen im Darm zu tun.

Stammzellen sind die natürlichen Heiler des Körpers: Sie können sich in jeden Zelltyp umwandeln, um geschädigte Organe oder Gewebe zu regenerieren. Wenn hier oder dort ein bisschen Schaden auftritt, setzen sie sich natürlich regenerierendes Gewebe an.

Aber die riesigen Trümmerteile, die die hohen Dosen an Chemotherapie und Bestrahlung zurücklassen, die zur Behandlung von Tumoren im Spätstadium erforderlich sind, sind für die natürlichen Stammzellen normalerweise zu überwältigend.

Der von Geng und Kollegen entdeckte Mechanismus führt dazu, dass die Regeneration von Darmstammzellen beschleunigt wird und eine massive Heilungskampagne startet.

Geng sagt, dass die zusätzlichen Stammzellen den Darm schützen und ihm helfen, mehr Nährstoffe aufzunehmen, so dass der Körper kritische Prozesse durchführen kann. Der zusätzliche Schutz verhindert auch, dass bakterielle Toxine in den Blutkreislauf gelangen.

Die Idee ist, dass dies dem Patienten gerade genug Kraft geben könnte, um eine intensive Radiochemotherapie zu überleben, während er den Tumor oder die Tumore ausrotten würde.

Der Auslöser für den Mechanismus ist, wenn bestimmte Proteine ??mit einem Molekül auf der Oberfläche von Darmstammzellen binden.

Die Forscher entdeckten dies während der Arbeit mit Zellen in Reagenzgläsern. Sie analysierten Zellen aus dem Darm und stießen auf einen Zelloberflächenrezeptor namens Robo1. Dies war nur auf intestinalen Stammzellen vorhanden. Keine anderen Zellen im Körper scheinen diesen Rezeptor zu haben.

Als sie den Darmstammzellen ein Protein namens Slit2 hinzufügten, band es an Robo1 und löste den Mechanismus aus: Eine massive Stammzellenregeneration war die Folge.

Geng und Kollegen zeigten dann, dass 50-75% der Mäuse, die mit Slit2 oder einem analogen Protein behandelt wurden, ansonsten letale Dosen von Radiochemotherapie überlebten, während es keine Überlebenden unter Mäusen gab, die die Proteine ??nicht erhielten. Geng sagt:

"Jetzt haben wir einen Weg gefunden, den Darm zu schützen. Der nächste Schritt besteht darin, eine 100-prozentige Überlebensrate bei Mäusen anzustreben, die mit den Molekülen injiziert werden und tödliche Dosen an Chemotherapie und Bestrahlung erhalten."

Er weist jedoch darauf hin, dass noch viel zu tun ist. Nur weil etwas bei Mäusen funktioniert, heißt das nicht, dass es bei Menschen funktioniert.

Eine weitere ermutigende Richtung für die Behandlung von metastasierendem Krebs wurde 2010 durch eine weitere Mausstudie aufgedeckt, die zeigte, wie ein Antikrebsmittel die Metastasierung in seinen Bahnen beendete. Der Wirkstoff zielt auf ein Protein, das für die Zellbewegung wichtig ist.

Geschrieben von Catharine Paddock

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