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Bipolarer Durchbruch: Neue Studie deckt krankheitsverursachenden Mechanismus auf

Bipolare Störung ist eine oft schwächende Geisteskrankheit, die weltweit Dutzende von Millionen Menschen betrifft. Neue Forschung könnte einen Proteinmangel aufgedeckt haben, der die Krankheit verursacht, in einem Durchbruch, der zukünftige Behandlungsmöglichkeiten informieren könnte.
Neue Forschungen decken die Schlüsselrolle auf, die das PLC?1-Protein in dem Prozess spielt, der zu einer bipolaren Störung führt.

Die bipolare Störung (BD) - auch bekannt als manisch-depressive Störung - betrifft rund 60 Millionen Menschen auf der ganzen Welt und 2,6 Prozent der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten. Die überwiegende Mehrheit dieser Fälle gilt als schwerwiegend.

Menschen, die mit BD leben, sind von drastischen Veränderungen der Stimmung und der Energieniveaus in einem Ausmaß betroffen, das ihre täglichen Aktivitäten beeinträchtigt.

Die Ursachen von BD sind nicht bekannt, aber frühere Forschungen haben sich auf den genetischen Hintergrund der Krankheit konzentriert. Zum Beispiel wurde das Gen, das für das zelluläre Protein Phospholipase C?1 kodiert, mit BD in Verbindung gebracht, obwohl der genaue Mechanismus, der die Störung verursacht, bis jetzt unbekannt war.

Neue Forschungsergebnisse vom Ulsan Nationalen Institut für Wissenschaft und Technologie (UNIST) in Ulsan, Südkorea, haben die Rolle der Phospholipase C?1 (PLC?1) bei Mäusen untersucht, und die Ergebnisse könnten helfen, die ursächliche Verbindung zwischen Protein und BD zu erklären.

Die Studie wurde in der Zeitschrift veröffentlicht Molekulare Psychiatrie.

PLC?1-Mangel bei Mäusen verursacht eine bipolare Störung

Unter der Leitung von Pann-Ghill Suh, Professor für Biowissenschaften an der UNIST, entwickelten Forscher Mäuse, die einen Mangel an PLC?1 im Vorderhirn aufwiesen. Dann untersuchten sie, was in den Synapsen der Mäuse geschah - die Enden von Neuronen, die die elektrische Signalübertragung zwischen zwei Gehirnzellen erleichtern.

Die Wissenschaftler bemerkten eine Beeinträchtigung der inhibitorischen Transmission und der synaptischen Plastizität - das heißt, die Fähigkeit der Synapsen, ihre Form, Funktion oder Stärke im Laufe der Zeit zu verändern.

Der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF) ist ein Protein, das mehrere synaptische Funktionen einschließlich der Aktivität von PLC?1 reguliert. BDNF ist entscheidend für die Synapsenbildung, und in dieser Studie führten die BDNF-Defizite zu einem Ungleichgewicht zwischen exzitatorischer und inhibitorischer Übertragung zwischen den Synapsen der Gehirnzellen.

Das Ergebnis, wie von Suh und dem Team bemerkt, war, dass PLC & ggr; 1-depressive Mäuse BD-ähnliche Symptome aufwiesen, einschließlich Hyperaktivität, reduziertes angstähnliches Verhalten, abnormal hohes Lustgefühle (Hyperhedonie), übermäßiger Hunger und beeinträchtigtes Lernen und Gedächtnis sowie abnormal hohe Schreckreaktionen.

Forscher verabreichten diesen Mäusen eine medikamentöse Behandlung von BD, was ihre Symptome reduzierte.

Zusammenfassend scheint es eine neurochemische Kettenreaktion zu geben, die zur Krankheit führt. Die Synapsen, die nicht genug PLC & ggr; 1 haben, sind nicht in der Lage, ihre inhibitorische Funktion in exzitatorischen Neuronen richtig zu erfüllen, weil der BDNF auch nicht richtig funktioniert. Dies führt zu einem Missverhältnis zwischen exzitatorischen Synapsen und inhibitorischen Synapsen, was schließlich zu bipolaren Symptomen führt.

Prof. Suh erklärt die Ergebnisse:

"Im Gehirn arbeiten exzitatorische Synapsen und inhibitorische Synapsen zusammen, um für eine korrekte Neurotransmission im Gleichgewicht zu bleiben. Unsere Studie zeigte, dass das Ungleichgewicht zwischen diesen beiden Faktoren eine Hauptursache für verschiedene neuropsychiatrische Störungen und die [...] in Hippocampi bei Patienten mit bipolarer Störung beobachtete Dysfunktion ist . "

Obwohl bisher angenommen wurde, dass das PLC?1-Gen eine Rolle bei BD spielt, war es nicht klar, wie PLC?1 die Interneuronsignalgebung beeinflusst und wie es zu psychischen Erkrankungen geführt hat.

"Nach 10 Jahren Forschung haben wir endlich herausgefunden, dass das PLC?1-Protein eine wichtige Rolle bei der Entstehung einer bipolaren Störung spielt", fügt Suh hinzu. "Unsere Ergebnisse liefern daher den Beweis, dass PLC?1 für die synaptische Funktion und Plastizität entscheidend ist und dass der Verlust von PLC?1 aus dem Vorderhirn zu manikartigem Verhalten führt."

Der Durchbruch dürfte die Forschung zur Behandlung von BD und dessen Symptomen beeinflussen.

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