Blut, Knochenkrebs - Konditionierung mit geringer Toxizität, bevor die Zelltransplantation hilft

Laut einer Untersuchung in der Ausgabe vom 2. November JAMA, ältere Personen, die eine Konditionierung erhielten, die aus einer minimal-intensiven Strahlentherapie für fortgeschrittene maligne hämatologische Erkrankungen, wie Lymphom und Leukämie bestand, bevor sie eine allogene (genetisch unterschiedliche) hämatopoetische Zelltransplantation (HCT; Rezept von Stammzellen oder Knochenmarktransplantation) erhielt progressionsfreie und Überlebensresultate, die anzeigen, dass diese Behandlungsmethode eine geeignete Option für ältere Individuen mit diesen Krebsarten sein könnte.
Hintergrundinformationen in der Studie suggerieren:

"Zunehmendes Alter ist historisch mit höherer Sterblichkeit nach hochdosierter allogener HCT für Patienten mit hämatologischen Malignomen in Verbindung gebracht worden [Krebs des Blutes oder Knochenmarks]. Solche Transplantationen gehen intensive, zytotoxische [toxisch für Zellen] Konditionierungsschemata voraus, die Tumor reduzieren sollen Belastung.
Das Risiko von Organtoxizitäten hat die Anwendung von Hochdosis-Therapien für jüngere Patienten in gutem medizinischen Zustand begrenzt. Daher gibt es seit Jahrzehnten Altersgrenzen von 55 bis 60 Jahren für Hochdosis-HCT. Dies schloss die überwiegende Mehrheit der Patienten von allogener HCT aus, da das mediane [mittlere] Alter der Patienten bei Diagnosen der meisten hämatologischen Malignome zwischen 65 und 70 Jahren liegt. "

Um dieser Einschränkung zu begegnen, entwickelten die Wissenschaftler ein nicht-myeloablatives Konditionierungsregime für allogene HCT, bei dem niedrigere Dosen an Chemotherapie und / oder Bestrahlung eingesetzt werden, ohne dass alle Knochenmarkzellen vor der Stammzelltransplantation ausgerottet werden. Das Verfahren beruht auf Transplantat-gegen-Tumor-Wirkungen zur Behandlung von Krebs und beinhaltet Fludarabin, ein Chemotherapeutikum, zusammen mit einer niedrigen Dosis der Ganzkörperbestrahlung vor HCT und einem Verlauf der Immunsuppression.
Die Forscher erklären:

"Diese Therapie hat die Ausdehnung von allogenem HCT auf eine zuvor nicht versicherte Population von älteren oder medizinisch kranken Patienten ermöglicht."

Mohamed L. Sorror, MD, M.Sc., vom Fred Hutchinson Krebsforschungszentrum, Seattle, und sein Team führten eine Studie durch, um die Ergebnisse von älteren Personen zu bewerten, die an fortgeschrittenen hämatologischen Malignitäten leiden, die minimal toxische nichtmyeloablative allogene HCT erhielten .
Von 1998 bis 2008 nahmen 372 Patienten im Alter zwischen 60 und 75 Jahren (Durchschnittsalter 64 Jahre) an prospektiven klinischen HCT-Studien an 18 teilnehmenden Einrichtungen teil, die eine Konditionierung mit niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung allein oder zusammen mit Fludarabin vor n = 184) oder nicht verwandten (n = 188) Spendertransplantaten. Zusätzlich erhielten die Teilnehmer eine immunsuppressive Therapie nach Transplantation. Die Hauptergebnisse, die für die Untersuchung gemessen wurden, waren das Gesamt- und das progressionsfreie Überleben.
133 der 372 Patienten waren am 23. Juni 2010 am Leben, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 55 Monaten. Das Team stellte fest, dass insgesamt die Progression der Krankheit oder der Rückfall die häufigste Todesursache war (n = 135). Todesfälle, die nicht mit einem Rückfall in Verbindung standen, traten bei 104 Patienten auf, hauptsächlich aufgrund von Infektionen, Multiorganversagen und Graft-vs.-Host-Krankheit (GVHD). Insgesamt 5 Jahre progressionsfreie und Überlebensraten waren 35% und 32%. Darüber hinaus betrug die kumulative Gesamtprävalenz des Rückfalls nach fünf Jahren 41%.
Die Prävalenz der Nicht-Rückfall-Mortalität nach fünf Jahren war in den drei Altersgruppen ähnlich - 27% bei Personen zwischen 60 und 64 Jahren, 26% bei Patienten im Alter von 65 bis 69 Jahren und 31% bei Personen über 70 Jahren. Für die 60- bis 64-Jährigen betrug die Fünf-Jahres-Überlebensrate 38%, für die Patienten 65-69 33% und für die über 70-Jährigen 25%.
Darüber hinaus waren schlechtere Ergebnisse mit komorbiden Zuständen und Rezidivrisiken verbunden, jedoch nicht mit zunehmendem Alter. Über die Hälfte der Teilnehmer wurde nie ins Krankenhaus eingeliefert, und zwei Drittel der Überlebenden erlebten schließlich eine Auflösung ihrer chronischen GVHD, wobei die körperliche Funktion wieder normal oder fast normal war.
Die Forscher erklären:

"Es gibt zwar viel Raum für Verbesserungen, insbesondere im Hinblick auf einen Rückfall, aber diese Ergebnisse sind ermutigend angesichts der schlechten Ergebnisse bei Transplantationen ohne Transplantation, insbesondere bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, chronischer lymphozytärer Leukämie oder progressivem Lymphom Die ältere Bevölkerung nimmt zu, und die demographischen Veränderungen in den Vereinigten Staaten lassen darauf schließen, dass bis 2030 20 Prozent der Bevölkerung 65 Jahre oder älter sein werden.
Darüber hinaus wird erwartet, dass die Anzahl der neu diagnostizierten hämatologischen Malignome in der älteren Bevölkerung in den nächsten 20 Jahren um bis zu 77 Prozent steigen wird. Ein höheres Alter ist auch mit einer erhöhten medizinischen Komorbidität assoziiert. Daher ist die Etablierung von Behandlungsoptionen mit kurativen Ergebnissen und einer nahezu normalen langfristigen körperlichen Funktion ein wichtiges Ziel für ältere Patienten mit hämatologischen Malignitäten geworden. "

In einem Associated Report in derselben Zeitschrift kommentiert Shin Mineishi, M. D., von der Universität von Michigan, Ann Arbor, Michigan, die Entdeckungen dieser Untersuchung:

"Die Entwicklung und Verfeinerung der nicht-maleloablativen allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) mit reduzierter Intensität stellte in den letzten 15 Jahren eine wichtige Errungenschaft in der HSZ dar. Wie von Sorror et al. Berichtet, wurde sogar bei Patienten im Alter von 60 bis 75 Jahren das Gesamtüberleben beobachtet -freies Überleben, und andere Ergebnisse scheinen jetzt fast vergleichbar mit denen bei jüngeren Patienten.Obwohl Alter nicht mehr als limitierender Faktor für allogene HSZT betrachtet werden sollte, wurden mehr Fragen aufgeworfen, und es müssen mehr Probleme gelöst werden, um optimale Ergebnisse zu erzielen ältere Patienten, die eine allogene HSCT erhielten. "

Geschrieben von: Grace Rattue