Hirnzellen aus Hautzellen für Huntington-Forschung abgeleitet

Laut einer Studie in der Zeitschrift veröffentlicht ZellstammzelleForscher haben erfolgreich Neuronen geschaffen, die die Auswirkungen der Huntington-Krankheit (HK) zeigen, indem sie Stammzellen aus Hautzellen verwenden.
Derzeit gibt es keine Heilung für die Krankheit und keine Behandlungen sind verfügbar. Diese Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit, Behandlungen für die tödliche Erkrankung in einer Petrischale zu testen.
Die Studie ist die Arbeit eines iPSC-Konsortiums der Huntington-Krankheit, einschließlich Forschern von der School of Medicine der Johns Hopkins Universität in Baltimore, Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles und der Universität von Kalifornien, Irvine, und sechs anderen Gruppen.
Die Huntington-Krankheit ist eine vererbte, tödliche neurodegenerative Erkrankung. Der Beginn der Huntington-Krankheit tritt im Allgemeinen während der mittleren Lebensspanne auf, obwohl sie auch in der Kindheit auftreten kann - wie bei dem Patienten, der das Material für die in dieser Studie erzeugten Zellen gespendet hat. Die Krankheit verursacht ruckartige, zuckende Bewegungen, fehlende Muskelkontrolle, psychische Störungen und Demenz und schließlich den Tod.
Christopher A. Ross, M. D., Ph.D., Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften, Neurologie, Pharmakologie und Neurowissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medicine und einer der führenden Forscher der Studie, erklärte:

"Mit diesen Zellen können wir auf eine Art und Weise nach Therapeutika suchen, wie wir es zuvor bei der Huntington-Krankheit nicht konnten. Zum ersten Mal werden wir in der Lage sein zu untersuchen, wie Medikamente an menschlichen HD-Neuronen wirken und diese Ergebnisse hoffentlich direkt aufnehmen in die Klinik. "

Das Team testet derzeit kleine Moleküle, um die HP iPS-Degeneration zu blockieren. Den Forschern zufolge könnten diese Moleküle möglicherweise zu neuen Medikamenten für die Huntington-Krankheit entwickelt werden.
Darüber hinaus kann die Fähigkeit der Teams, "HD in einem Gericht" zu kreieren, auch Auswirkungen auf ähnliche Forschungen bei anderen Krankheiten wie Parkinson und Alzheimer haben.
In der Studie nahm das Team eine Hautbiopsie von einem 7-jährigen Patienten mit einem sehr frühen Beginn einer schweren HK. Im Labor von Hongjun Song, Ph.D., Professor am Johns Hopkins Institute for Cell Engineering, wurden die Hautzellen in Kultur gezüchtet und dann zu pluripotenten Stammzellen verarbeitet. Darüber hinaus wurde eine zweite Zelllinie in einem Labor von Dr. Ross aus einer Person ohne HD erstellt. Gleichzeitig wurden weitere HD- und Kontroll-iPS-Zelllinien als Teil des von NINDS finanzierten HD-iPS-Zellkonsortiums generiert.
Über drei Monate wandelten die Forscher die Zellen in generische Neuronen und dann in medium stachelige Neuronen um. Das Team entdeckte, dass die von ihnen geschaffenen stacheligen Nervenzellen eine schnelle Degeneration ohne umfangreiche unterstützende Nährstoffe zeigten. Kontrollzelllinien zeigten dagegen keine Degeneration.
Ross, Direktor des Baltimore Huntington's Disease Center, sagte:

"Diese HD-Zellen verhielten sich genau so, wie wir es uns erhofft hatten. Sie werden nie in der Lage sein, ein Modell einer menschlichen neurodegenerativen Krankheit wie diesem zu bekommen. Jetzt haben wir sie dort, wo wir sie wirklich studieren und manipulieren können und versuchen zu heilen sie von dieser schrecklichen Krankheit. Die Tatsache, dass wir das überhaupt können, erstaunt uns immer noch. "

Eine Variation im Huntingtin-Gen (HTT) ist verantwortlich für die Schäden durch HD verursacht. Diese Mutation führt zur Produktion einer abnormalen und toxischen Version des Huntingtin-Proteins. Den Forschern zufolge ist die Schaffung von "HD in einer Schale" der beste Weg, um herauszufinden, warum mittelgroße stachelige Neuronen anfällig für Zellstress und Degeneration sind und einen Weg finden, die Entstehung von HD zu verhindern.
Zu den weiteren Mitgliedern des Forschungskonsortiums gehören die Medizinische Fakultät der University of Wisconsin, das Massachusetts General Hospital und die Harvard Medical School, die Universität von Kalifornien, San Francisco, die Cardiff Universität, die Universita degli Studi di Milano und die CHDI Foundation.
Die Studie wurde durch einen Zuschuss des American Recovery and Reinvestment Act (ARRA) (RC2-NS069422) vom Nationalen Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall des National Institutes of Health und einem Zuschuss der CHDI Foundation, Inc. unterstützt.
Geschrieben von Grace Rattue