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Durchbruch: Brustkrebs-Rückfall in Verbindung mit Fettstoffwechsel
Obwohl große Fortschritte in der Behandlung von Brustkrebs gemacht wurden, ist Rückfall immer noch ein großes Problem, das Untersuchung trotzte. Eine neue Studie könnte den Weg ebnen, um Rückfallraten zu reduzieren, indem Rogue-Zellen früher identifiziert werden.
Neue Forschung kann schließlich dazu beitragen, Krebsrückfall zu verhindern.
Krebs ist kein Todesurteil mehr. Es ist jetzt möglich, eine Reihe von Krebsarten erfolgreich zu behandeln, und folglich sind die Überlebensraten auf dem Vormarsch.
Bei Brustkrebs zum Beispiel beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 89 Prozent und die 10-Jahres-Überlebensrate beträgt 83 Prozent. Laut einer Studie hat sich die 10-Jahres-Überlebensrate bei Brustkrebs in den letzten 60 Jahren verdreifacht.
Wenn sich die Grundversorgung verbessert und unser Wissen über die Krankheit zunimmt, werden sich die Raten wahrscheinlich stetig verbessern. Brustkrebs ist jedoch immer noch "die zweithäufigste Ursache für krebsbedingten Tod bei Frauen".
Obwohl Fortschritte in der Behandlung von Brustkrebs ständig gemacht werden, ist eine bestimmte Facette der Krankheit besonders schwierig zu verstehen und zu verhindern: Rückfall.
Brustkrebsrückfall verstehen
Obwohl verbesserte Krebsbehandlungen bedeuten, dass viele Patienten den ursprünglichen Tumor überleben, ist der Rückfall heute die häufigste Todesursache bei Brustkrebspatientinnen.
Chirurgische Entfernung von bösartigem Gewebe und Chemotherapie zielen darauf ab, Krebszellen zu zerstören, aber oft werden einige verbleibende Zellen überleben. Diese überlebenden Zellen können zu einem weiteren Wachstum führen.
Die Schwierigkeit besteht darin, dass diese Zellen nicht unangemessen erscheinen, bis sie das Wachstum wieder aufnehmen. Dies macht einen präventiven Rückfall unglaublich schwierig und weil die Zellen normal erscheinen, ist es schwierig, sie zu isolieren und den Prozess zu studieren.
Ein Papier, veröffentlicht diese Woche in der Journal der klinischen Untersuchung, gibt neue Einblicke in diesen Prozess und verspricht, diese Zellen zu einer Möglichkeit zu machen.
Das Team verwendete ein Mausmodell, neben einer relativ neuen Technik mit sogenannten Organoiden oder organotypischen Strukturen. Organoide sind kleine Sammlungen von Zellen, die außerhalb des Körpers kultiviert werden. Sie ahmen die Struktur und Funktion von Organen nach und haben sich als nützlich erwiesen, um Medikamente zu testen, die Entwicklung von Organen zu untersuchen und personalisierte Behandlungen zu untersuchen.
Forscher des European Molecular Biology Laboratory, geleitet von Martin Jechlinger, untersuchten die Gentranskriptionsprofile und Stoffwechselwege in diesen Restzellen. "Wir fanden heraus, dass residuale Zellen molekulare Merkmale aufweisen, die sie deutlich von normalem Brustgewebe unterscheiden und einen Rückfall verursachen."
Rückfall und Fettstoffwechsel
Die Forscher identifizierten eine chemische Signatur in der Art und Weise, wie Restzellen Lipide metabolisierten. Der veränderte Prozess trug dazu bei, hohe Konzentrationen an reaktiven Sauerstoffspezies aufrechtzuerhalten, bei denen es sich um Moleküle handelt, von denen bekannt ist, dass sie die DNA schädigen. Das Team glaubt, dass dies eine Rolle spielen könnte, um einen Rückfall auszulösen.
Um die Bedeutung dieser metabolischen Veränderungen zu untersuchen, hat das Team die Veränderungen umgekehrt. Jechlinger bemerkt: "Wenn wir diese Merkmale in Mäusen behandelten, waren ihre Tumoren weniger wahrscheinlich, um wiederzukehren."
Nachdem diese Unterschiede in den restlichen Zellen identifiziert worden waren, verglichen sie ihre Befunde in Mäusen und Organoiden mit Biopsien vor und nach der Behandlung von Brustkrebspatienten. Bei dieser Aufgabe erhielten sie Hilfe vom Nationalen Zentrum für Tumorerkrankungen in Heidelberg und dem Europäischen Institut für Onkologie in Mailand, Italien. Wie erwartet, wurden die Ergebnisse repliziert: Die gleichen Veränderungen im Fettstoffwechsel wurden im menschlichen Gewebe beobachtet.
"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass residuale Zellen ein" onkogenes Gedächtnis "behalten, das genutzt werden könnte, um Medikamente gegen das Wiederauftreten von Brustkrebs zu entwickeln."
Martin Jechlinger
Andere Wissenschaftler werden nun in der Lage sein, diese zellulären Unterschiede zu untersuchen und zu ergründen, wie der Fettstoffwechsel den Rückfall von Krebs beeinflussen kann. Kristina Havas, eine der Wissenschaftlerinnen am aktuellen Projekt, hat große Hoffnungen und sagt: "Jeder Patient ist anders und jede Geschichte ist einzigartig, aber unsere Ergebnisse legen nahe, dass der Fettstoffwechsel ein aufregendes therapeutisches Ziel ist, um das Wiederauftreten von Brustkrebs zu reduzieren."
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