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Brust- und Eierstockkrebs: Große Studie verbessert Schätzungen des genetischen Risikos

Eine neue Studie, die 10.000 Frauen folgte, liefert genauere, altersbezogene Schätzungen des Risikos der Entwicklung von Brust- und Eierstockkrebs bei Trägern von Mutationen der BRCA1- und BRCA2-Gene. Es legt auch nahe, dass die Familiengeschichte und der Ort der Mutationen auf dem Gen berücksichtigt werden sollten.
Die Ergebnisse einer großen prospektiven Kohortenstudie haben gezeigt, dass das Risiko der Entwicklung von Brust- und Eierstockkrebs bei Trägern von fehlerhaften BRCA1- und BRCA2-Genen mit dem Alter genau abgeschätzt werden kann.

Die Studie - unter der Leitung der University of Cambridge in Großbritannien - wird berichtet in JAMA.

Die Ergebnisse sollten den Ärzten helfen, die Beratung und Beratung zu Behandlungsoptionen und risikomindernden Veränderungen des Lebensstils zu verbessern, schlagen die Forscher vor.

Leitautor Antonis Antoniou, Ph.D., vom Cambridge Department of Public Health und Primary Care, sagt: "Wir waren in der Lage, die genauesten Schätzungen der altersspezifischen Risiken bis heute zu liefern. Dies sollte mehr Vertrauen in die Beratung und klinisches Management von Frauen mit Fehlern in den Genen BRCA1 und BRCA2. "

Krebs entwickelt sich aufgrund von Veränderungen an Genen, die regulieren, wie Zellen arbeiten, wachsen und sich teilen, wodurch sie außer Kontrolle geraten.

Einige der genetischen Veränderungen, die zu Krebs führen, werden vererbt, während andere während der Lebenszeit eines Menschen entstehen können, entweder aufgrund von Kopierfehlern oder Umweltfaktoren - wie etwa Tabakrauch und Strahlung -, die die DNA schädigen.

Höhere Risiken von BRCA1 und BRCA2

Oft ist es eine Anhäufung von Hunderten von genetischen Veränderungen - von denen jede das Risiko einer Person um einen kleinen Betrag erhöht -, die Krebs verursachen.

Es gibt jedoch einige Gene, wie BRCA1 und BRCA2, von denen wir wissen, dass Mutationen oder Fehler in ihrem Code das Risiko von Brust- und Eierstockkrebs stark erhöhen können.

Normalerweise helfen BRCA1 und BRCA2 beim Schutz vor Krebs, aber bestimmte Mutationen in einem oder beiden der Gene führen dazu, dass sich Zellen "schneller teilen und verändern", was zu Krebs führt.

Der Grund für die neue Studie liegt darin, dass bisher alle Risikobewertungen für Patienten mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen auf den Ergebnissen von "retrospektiven" Studien beruhten - also diejenigen, die auf Gruppen von Patienten zurückblicken, die bereits an der Krankheit leiden .

Da retrospektive Studien "nach der Tat" sind, neigen sie zu inhärenten Problemen wie Voreingenommenheit und Ungenauigkeiten bei der Aufzeichnung und Meldung der gewünschten Informationen.

Die neue Studie ist eine prospektive Kohortenstudie - sie rekrutierte eine große Gruppe von fast 10.000 krebsfreien Frauen mit Risikoversionen von BRCA1 und BRCA2 und folgte ihnen über einen Zeitraum, in dem einige der Frauen Brust- und Eierstockkrebs entwickelten, während andere dies taten nicht.

Frühere prospektive Studien zu BRCA1 und BRCA2 wurden durchgeführt, aber sie waren sehr klein - zum Beispiel hatte der größte nur 64 Fälle von Brustkrebs.

Altersbezogene Risikoprofile

Bei der Analyse der Ergebnisse fanden Dr. Antoniou und seine Kollegen heraus, dass die Häufigkeit von Brustkrebs bei Trägern von BRCA1-Mutationen bis zum Alter von 30 bis 40 Jahren rasch anstieg und dann bis zum Alter von 80 Jahren auf demselben Niveau blieb.

Im Fall von BRCA2-Mutationsträgern stiegen die Brustkrebsraten rasch bis zum Alter von 40 bis 50 Jahren an und blieben dann auch bis zum Alter von 80 auf demselben Niveau.

Das Team stellte fest, dass das Risiko, vor dem 80. Lebensjahr Brustkrebs zu entwickeln, bei Frauen, die ein fehlerhaftes BRCA1-Gen trugen, 72 Prozent und bei Frauen, die ein fehlerhaftes BRCA2-Gen trugen, bei 69 Prozent lag.

In ähnlicher Weise fanden die Forscher heraus, dass das Risiko der Entwicklung von Eierstockkrebs vor dem 80. Lebensjahr 44 Prozent für Frauen mit einem fehlerhaften BRCA1-Gen und 17 Prozent für Frauen mit einem fehlerhaften BRCA2-Gen betrug.

Das Risiko für kontralateralen Brustkrebs - oder die Entwicklung von Krebs in der gegenüberliegenden Brust - 20 Jahre nach der Diagnose in der ersten Brust war 40 Prozent für Träger eines fehlerhaften BRCA1-Gens und 26 Prozent für Träger eines fehlerhaften BRCA2-Gens.

Sowohl bei Brust- als auch bei Eierstockkrebs würde eine Familienanamnese wie ein Verwandter, bei dem einer der Krebsarten diagnostiziert wurde, das Risiko erhöhen. Die Höhe des Anstiegs stieg mit der Zahl der Verwandten mit erstem und zweitgradigem Grad, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wurde.

Schließlich entdeckten die Forscher, dass der Grad des Krebsrisikos durch die Position der Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen variiert.

Dr. Charles Shapiro, Direktor der Cancer Survivorship und Direktor für translationalen Brustkrebs und Forschung am Tisch Cancer Institute am Mount Sinai in New York City, New York, kommentiert den Wert der neuen Studie:

"Eine einzelne Institution [Studie] hat zu wenige dieser Frauen mit ererbten Keimbahnmutationen, um genügend Zahlen für eine gültige statistische Analyse zu haben. Diese Studie hat jedoch die verschiedenen Ergebnisse mehrerer Institutionen zusammengeführt, was zu einer relativ großen Stichprobe geführt hat. Diese kombinierte Analyse bedeutet, dass mehr Vertrauen in die Ergebnisse besteht. "

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