Brustkrebs-Biomarker kann Rezidiv nach Tamoxifen vorhersagen

Einige Frauen, die wegen ER-positivem Brustkrebs behandelt wurden, haben ein höheres Rezidivrisiko nach Abschluss der Tamoxifen-Behandlung. Nun legt eine neue US-Studie nahe, dass es durch die Messung eines genetischen Biomarkers möglich sein könnte, vorherzusagen, welche Frauen dieses höhere Risiko haben, und so viele Frauen von der Behandlung, die sie nicht benötigen, zu ersparen.
Lead-Studie Autor Dennis Sgroi, von der Cancer Center und Abteilung für Pathologie am Massachusetts General Hospital (MGH) in Boston, und Kollegen, schreiben über ihre Ergebnisse in der Online-Ausgabe der 28. Juni Zeitschrift des National Cancer Institute.
In einer Aussage sagt Sgroi:
"Die meisten Patienten mit frühem Stadium, ER-positivem Brustkrebs, bleiben nach fünf Jahren Tamoxifen-Behandlung zwar krebsfrei, aber sie bleiben 15 Jahre oder länger nach der Erstbehandlung rezidivfrei."
Er erklärt weiter, wie er und seine Kollegen einen Biomarker identifiziert haben, der erkennen lässt, welche Frauen nach der Tamoxifen-Behandlung weiterhin ein erhöhtes Rezidivrisiko haben und wer von einer zusätzlichen Therapie mit Letrozol profitieren wird.

Der Biomarker misst das Verhältnis der Genexpression in den Genen HOXB13 und IL17BR.
Co-Autor Paul E. Goss, Direktor des Brustkrebs-Forschungsprogramms am MGH Krebs-Zentrum, sagt die Entdeckung bedeutet ungefähr 60% von Frauen mit der allgemeinsten Art von Brustkrebs wird verschont, Extra-Behandlung zu haben, die sie nicht brauchen. Dies wird auch Nebenwirkungen und Kosten reduzieren.
"Aber was noch wichtiger ist, die 40% der Patienten, bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens besteht, können jetzt als fortgesetzte Therapie mit Letrozol identifiziert werden, und vielen wird der Tod durch Brustkrebs erspart bleiben", fügt er hinzu.
Goss und Sgroi stellen jedoch fest, dass mehr Studien diese Ergebnisse bestätigen müssen, bevor sie auf Patienten angewendet werden können.

ER-positiver Brustkrebs

ER-positiver Brustkrebs ist ein Brustkrebs, der auf das Hormon Östrogen anspricht. Die Zellen dieser Art von Krebs haben Proteine, die Östrogen-Rezeptoren genannt werden, die eingeschaltet werden, wenn Östrogen-Moleküle an sie binden. Einmal aktiviert, verändern die Östrogenrezeptoren die Expression bestimmter Gene, die das Wachstum der Tumorzellen ankurbeln können.

Drogen, die selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) genannt werden, wie Tamoxifen und Raloxifen, binden an Östrogenrezeptoren und blockieren das Östrogen. Dies verlangsamt oder stoppt das Wachstum der Tumorzellen vollständig.
Letrozol ist ein Aromatasehemmer, der die Aktivität von Aromatase blockiert, einem Enzym, das für die Östrogenproduktion wichtig ist.

Verhältnis der Expression von HOXB13 und IL17BR prognostiziert Risiko für das Wiederauftreten von ER-positiven Brustkrebs

Forscher wissen seit einiger Zeit, dass die Gene HOXB13 und IL17BR eine Rolle bei Brustkrebs spielen.
Zum Beispiel im Jahr 2006 berichtete Mayo Klinik Forscher in Klinische Krebsforschung Diese Expression von zwei neuen Genen, HOXB13 und IL17BR, innerhalb von Tumoren kann Ergebnisse für Brustkrebspatientinnen vorhersagen.
Und im Jahr 2007, eine Studie vorgeschlagen, dass ER-positive Brustkrebspatientinnen mit einem hohen Verhältnis von HOXB13 zu IL17BR Ausdruck nicht von erweiterten endokrinen Therapie profitieren.

Vor dieser letzten Studie arbeitete Sgrois Team an einem früheren, der feststellte, dass das Verhältnis der Expression von HOXB13 zu IL17BR das Risiko eines Wiederauftretens von ER-positivem, Lymphknoten-negativem Brustkrebs vorhersagen könnte, selbst bei Patienten, die nicht mit Tamoxifen behandelt wurden.

Rezidivrisiko fiel signifikant bei Tamoxifen-Patienten, die Letrozol erhielten

Für die neue Studie analysierte das Team Tumorproben aus einer großen placebo-kontrollierten klinischen Studie mit Letrozol und bestimmte das HOXB13 / IL17BR-Genexpressionsverhältnis jeder Probe.
Sie waren in der Lage, Gewebeproben von 83 Patienten zu analysieren, deren Tumore während der Testphase wieder auftraten, 31 Patienten, die Letrozol erhalten hatten und 52 Patienten in der Placebogruppe.
Sie analysierten auch Gewebeproben von 166 Patienten, deren Krebs während der Versuchsperiode nicht zurückkehrte, von denen 91 mit Letrozol und 75 in der Placebogruppe behandelt worden waren.
Anschließend verglichen sie diese Ergebnisse mit den Studiendaten, um zu sehen, wie nützlich das Verhältnis sowohl für die Prognose (das heißt, welche Patienten immer noch ein höheres Rezidivrisiko nach Tamoxifenbehandlung hätten) als auch für die Patienten, die am ehesten von zusätzlichen Nutzen profitieren würden Behandlung mit Letrozol.
Sie fanden heraus, dass Krebs bei Patienten mit einem hohen Verhältnis von HOXB13 zu IL17BR eher nach einer Tamoxifen-Behandlung zurückkehrte, das Risiko jedoch bei Patienten, die Letrozol erhielten, signifikant abfiel.
Geschrieben von Catharine Paddock