Krebsmedikament kann gegen Alzheimer-Krankheit schützen, Studie zeigt

Ein Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit ist die Bildung von fehlerhaften Proteinklumpen, die das Gehirn verstopfen und Gehirnzellen töten. Jetzt, nachdem sie ihre Auswirkungen in einem Labormodell von Alzheimer beobachtet haben, haben Wissenschaftler entdeckt, dass ein bereits zugelassenes Krebsmedikament den Ausbruch der neurodegenerativen Erkrankung verzögern könnte.
Die Studie legt nahe, dass ein Anti-Krebs-Medikament, das zuvor nicht in der Lage war, Alzheimer-Amyloid-Plaques zu klären, wirksam sein könnte, um sie zu verhindern, wenn es früh genug gegeben wird.

Das Medikament, genannt Bexaroten, das in den USA zur Behandlung von Lymphomen zugelassen ist, zielt auf die primäre Keimbildung ab, den ersten Schritt in der Kettenreaktion, der die fehlerhaften Proteinklumpen oder Amyloidproteinplaques verursacht, wie die Forscher berichten Wissenschaft Fortschritte Papier.

Das Team schlägt Bexaroten nicht als Heilmittel gegen Alzheimer vor; Sie legen nahe, dass es das Risiko der Entwicklung der Krankheit reduzieren könnte, indem es die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers gegen fehlerhafte Proteine ??im Gehirn stärkt.

Seniorautor Michele Vendruscolo, Professor an der Fakultät für Chemie an der Universität Cambridge in Großbritannien, erklärt, dass unsere natürlichen Mechanismen zur Abwehr von Plaques im Gehirn immer schwächer werden und uns überwältigen. Sie fügt hinzu:

"Wenn wir verstehen, wie diese natürlichen Abwehrmechanismen funktionieren, können wir sie vielleicht unterstützen, indem wir Medikamente entwickeln, die sich ähnlich verhalten."

Er und seine Kollegen - darunter andere Forscher aus Cambridge, der Universität Groningen in den Niederlanden und der Universität Lund in Schweden - gaben Bexaroten Nematodenwürmer, die genetisch so programmiert waren, dass sie Symptome der Alzheimer-Krankheit entwickelten.

Primärkeimbildung verhindern

Das Team fand, dass Bexaroten die ersten Schritte im Prozess der Bildung von Amyloid-Plaques unterbricht. Wenn es früh genug gegeben wurde, unterdrückte das Medikament vollständig die Bildung der Plaques in den Würmern.

Das Medikament hatte jedoch keine Wirkung, sobald Alzheimer-Symptome bereits aufgetreten waren.

Eine weitere Analyse der molekularen Wirkung von Bexaroten zeigte, dass die primäre Keimbildung gestoppt wird, der erste Schritt in der Kettenreaktion, der zur Bildung von Amyloidplaque führt.

Dieser Schritt tritt auf, wenn sich natürlich vorkommende Proteine ??in die falsche Form falten und an andere Proteine ??binden. Der Prozess produziert dünne Filamente, so genannte Amyloidfibrillen und kleinere Cluster, die als Oligomere bezeichnet werden, die hochgradig toxisch für Nervenzellen sind und von denen angenommen wird, dass sie für Hirnschäden bei der Alzheimer-Krankheit verantwortlich sind.

Die Forschung zur Verhinderung der Oligomerbildung bei Alzheimer findet seit über zwei Jahrzehnten statt, ohne Erfolg, was Prof. Vendruscolo und Kollegen darauf zurückführen, nicht genau zu verstehen, wie die Krankheit auf molekularer Ebene beginnt.

Ein wichtiges Merkmal der Studie ist, dass die Forscher genau herausgefunden haben, was bei der Alzheimer-Krankheit von Fall zu Fall passiert und was passieren könnte, wenn eine bestimmte Phase unterbrochen oder ausgeschaltet wird.

Dies gelang ihnen mit einem von ihnen entwickelten Test, der laut Prof. Vendruscolo nicht nur die Raten des Gesamtprozesses, sondern auch bestimmter Teilprozesse misst. Das bedeutet, er erklärt: "Wir können die Toxizität der Aggregate reduzieren, anstatt sie einfach zu stoppen."

Richtiges Medikament, das auf einen falschen Schritt abzielt, kann scheitern

Das Team fand Bexaroten, nachdem es in einer Bibliothek von 10.000 kleinen Molekülen nach Verbindungen gesucht hatte, die mit Amyloid beta interagieren, einem klebrigen Proteinmolekül, das eine Schlüsselrolle bei der Bildung von Plaques bei der Alzheimer-Krankheit spielt.

Mit dem von ihnen entwickelten Test suchten die Forscher zunächst nach Medikamenten, die bereits für die Behandlung anderer Krankheiten oder für Medikamente zugelassen waren, die für Alzheimer und ähnliche Erkrankungen entwickelt worden waren, die noch keine klinischen Studien bestanden hatten.

Das erste Molekül, das sie identifizierten, war Bexaroten. Die Autoren führen den Erfolg ihres Fundes auf die Tatsache zurück, dass sie in der Lage waren, Bexaroten auf einen präzisen Schritt im Plaquebildungsprozess auszurichten.

Frühere Studien von Bexaroten hatten vorgeschlagen, dass es die Alzheimer-Symptome durch die Beseitigung von Amyloid-Beta-Aggregaten im Gehirn tatsächlich rückgängig machen könnte. Aber diese Ergebnisse wurden schließlich bestritten. Prof. Vendruscolo und Kollegen sagen, dass ihr Ansatz zeigt, dass Bexarotene zwar Aggregate nicht auflösen, aber verhindern kann, dass sie überhaupt auftreten.

Co-Autor Prof. Chris Dobson, der eine Gruppe am Department of Chemistry leitet und Master am St. John's College der University of Cambridge ist, erklärt, dass Versagen in früheren Studien nicht bedeutet, dass Sie das falsche Molekül haben - das Problem könnte der Zeitpunkt der Lieferung sein:

"Selbst wenn Sie ein wirksames Molekül haben, können Sie die Dinge verschlimmern, indem Sie toxische Protein-Assemblies an anderer Stelle aufbauen, wenn Sie den falschen Schritt in diesem Prozess anvisieren."

Dr. Rosa Sancho, Forschungsleiterin bei Alzheimer's Research UK, fasst den Fall für Bexaroten zusammen:

"Eine aktuelle klinische Studie mit Bexaroten bei Menschen mit Alzheimer war nicht erfolgreich, aber diese neue Arbeit bei Würmern legt nahe, dass das Medikament möglicherweise sehr früh in der Krankheit gegeben werden muss."

Sie sagt, nur weitere Tier- und dann Humanstudien könnten zeigen, ob dieser neue präventive Ansatz die frühesten biologischen Ereignisse bei Alzheimer stoppen und Schäden in Schach halten könne.

In der Zwischenzeit, Medizinische Nachrichten heute hat kürzlich erfahren, dass einige Menschen mittleren Alters, die Kopfverletzungen erlitten haben, Alzheimer-Plaques entwickeln, aber nicht unbedingt in den gleichen Bereichen wie die von der Krankheit betroffenen.

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