Krebs-Spread unterstützt von Blutplättchen, die "Türen öffnen"

Wissenschaftler in Deutschland glauben, dass sie den Mechanismus gefunden haben, mit dem Krebszellen Blutplättchen dazu bringen, in den Wänden der Blutgefäße "Türen zu öffnen", damit sie durchdringen und in neue Organe gelangen können.

Sobald sich Krebs vom Primärtumor auf andere Teile des Körpers ausbreitet, ein Prozess, der als Metastasierung bekannt ist, verschlechtert sich die Prognose. Mehr als 90% der Todesfälle durch Krebs entstehen aufgrund von Metastasen, von denen viele von Krebszellen in den Blutkreislauf kommen. Wissenschaftler hatten bereits bemerkt, dass Krebszellen, die durch den Blutkreislauf wandern, irgendwie die Hilfe von Blutplättchen in die normalerweise undurchdringliche Blutgefäßwand eindringen lassen. Es ist, als ob sie sie dazu bringen, eine Tür zu öffnen. (Andere Forscher haben vorgeschlagen, dass die Krebszellen selbst auch eine Veränderung durchmachen müssen, um durch die Blutgefäßwand hindurchgehen zu können und dass diese Veränderung unter dem Einfluss von Blutplättchen stattfindet.) In einer neuen Studie, kürzlich veröffentlicht in Krebszelle, ein Team am Max-Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung in Bad Nauheim, beschreiben, wie sie den Mechanismus aufdeckten, mit dem die Krebszellen die Blutplättchen dazu bringen, eine Tür in der Blutgefäßwand zu öffnen. Stefan Offermanns, Direktor der Abteilung für Pharmakologie am Institut in Bad Nauheim, sagt dazu: "Es ist seit langem bekannt, dass metastasierende Tumorzellen in der Lage sind, einen engen Kontakt mit Blutplättchen herzustellen und diese zu aktivieren. Tierversuche haben gezeigt dass Tumorzellen in Abwesenheit von Blutplättchen viel weniger Metastasen bilden. " Offermanns und sein Team entdeckten, dass sie durch die Aktivierung der Blutplättchen eine Chemikalie freisetzen, die mit einem Rezeptor auf der Auskleidung der Blutgefäßwände in Wechselwirkung tritt, was das Öffnen erleichtert und ihnen hilft, neue Organe zu erreichen und zu erreichen. Sie schlagen vor, den Rezeptor zu blockieren könnte eine Möglichkeit für neue Medikamente Metastasen zu stoppen.

Blutplättchen

Blutplättchen sind kleine klebrige Blutzellen, die keinen Kern haben. Wenn zu viele von ihnen im Blut sind, können sich Blutgerinnsel bilden, und wenn es nicht genug davon gibt, ist eine übermäßige Blutung das größere Risiko. Wenn ein Blutgefäß verletzt wird, aggregieren Blutplättchen an der Wunde, um ihr schnelles Schließen sicherzustellen. Sie bilden schnell einen Stopfen, um die Wunde zu versiegeln. Die Thrombozyten setzen eine Kaskade von Signalmolekülen frei, um diese schnelle Reaktion zu koordinieren und eine langfristige Wundreparatur auszulösen. Unter dem Einfluss dieser Signale wandeln sich die Blutplättchen schnell von passiven Passagieren im Blutkreislauf zu Wirkstoffen am Ort der Verletzung. Das Ergebnis ist, dass sie die Wunde sehr schnell "hermetisch versiegeln".

Bösartige Tumore verteilen sich mit Hilfe von Blutplättchen durch den Blutkreislauf

Viele bösartige Tumore, die sekundäre Tumore in anderen Teilen des Körpers bilden, indem sie Krebszellen durch die Blutbahn schicken, holen die Hilfe von Blutplättchen ein, um sie durch die Blutgefäßwand zu bekommen. Studien zeigen, dass Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern wie Acetylsalicylsäure erhalten, ein geringeres Risiko haben, metastasierende Tumoren zu entwickeln. Offermanns und Kollegen geben in ihrer Studie eine detaillierte Beschreibung des Prozesses und seiner Schritte. Einmal aktiviert, um auf Verletzungen zu reagieren, setzen Blutplättchen große Mengen verschiedener Moleküle frei. Einer davon ist Adenosintriphosphat (ATP), mit dem das Team experimentierte. Als sie die ATP-Freisetzung aus den Blutplättchen blockierten, fanden sie heraus, dass sie die Menge an Tumorzellen, die durch die Blutgefäßwände wandern, signifikant verringerten. Co-Lead-Autorin Dagmar Schuhmacher erklärt, wie sie dies weiter untersucht haben: "Das gleiche Phänomen haben wir in Experimenten an Mäusen nachgewiesen, bei denen die Freisetzung von ATP aus Blutplättchen blockiert wurde. Auch hier rutschte viel weniger Tumorzelle durch endotheliale Barriere und weniger Metastasen gebildet. "

ATP wird mit P2Y2 gebunden

Aber was passiert genau in der normalerweise undurchlässigen Blutgefäßwand, die die Tumorzellen durchlässt? Das Team fand heraus, dass ATP aus den aktivierten Blutplättchen mit P2Y2-Rezeptoren auf der Oberfläche von Endothelzellen, die die Blutgefäßwand auskleiden, bindet. Boris Strilic, ebenfalls Co-Lead-Autor, erklärt:

"Wenn ATP an diese Rezeptoren bindet, bilden sich kleine Öffnungen zwischen den einzelnen Endothelzellen. Die Tumorzellen verlassen das Blutgefäß durch diese Öffnungen und wandern in das Organ."

So aktivieren die Krebszellen die Thrombozyten, diese senden ATP-Signale aus, diese ATP-Signale aktivieren die P2Y2-Rezeptoren in den Blutgefäßwänden und bewirken eine "offene Sesam" -Antwort, die dann die Krebszellen passieren lässt.

P2Y2 und die ATP-Freisetzung könnten neue Arzneimittel zur Unterdrückung von Metastasen sein

Die Forscher glauben, dass ihre Entdeckung einige Ansatzpunkte für neue Therapien gegen Metastasen bietet. Offermanns sagt, dass sie nun "testen wollen, ob spezifische Blocker für den P2Y2-Rezeptor oder Substanzen, die die Freisetzung von ATP aus Blutplättchen hemmen, Tumorzellmetastasen in verschiedenen Tiermodellen unterdrücken können." Sie erwarten, dass dies ziemlich schwierig sein wird, weil Blutplättchen eine Aufgabe zu erfüllen haben, nämlich das Gleichgewicht zwischen übermäßiger Blutung und Gerinnung (Hämostase) aufrecht zu erhalten. Sie müssen einen Weg finden, den P2Y2-Rezeptor zu blockieren, ohne diesen wichtigen lebenserhaltenden Prozess zu stören. Geschrieben von Catharine Paddock