Krebserkrankungen widerstehen der Behandlung durch "Shuffling ihr genetisches Pack"

Es ist in der Darmkrebsforschung bekannt, dass Krebszellen aufgrund der inhärenten "chromosomalen Instabilität" die Oberhand behalten, indem sie ihr genetisches Kartenpaket, das Chromosom, das die DNA-Information der Zellen enthält, "neu mischen" können Erhöhung der Zellvielfalt in Tumoren, wodurch sie schwierig zu behandeln sind. Jetzt zeigen neue Forschungsergebnisse, dass, wenn Darmkrebszellen eines von drei Genen fehlt, sie diese genetische Umbildung sehr schnell durchführen können.
Die Forscher um Charles Swanton, Professor am London Research Institute des Cancer Research UK und am UCL Cancer Institute, berichten in der Online-Ausgabe vom 27. Februar über ihre Ergebnisse Natur.

Vielleicht könnten Zellen, die ihr genetisches Paket überschwemmen, sie über den Rand kippen

Jüngste Arbeiten von Cancer Research UK und anderen Gruppen zeigen, dass die genetische Landschaft eines Tumors komplex ist und die Art und Weise verändert, wie Wissenschaftler die Krankheit verstehen.
Eine Erklärung ist, dass Krebszellen, wenn sie ihr Erbgut ständig wechseln, sich selbst eine bessere Hand geben: Indem sie ihre genetische Vielfalt erhöhen, können sie sich an neue Umgebungen anpassen, das Tumorwachstum ankurbeln oder der Behandlung widerstehen.

Swanton sagt in einer Erklärung, dass es möglich sein könnte, ihre Stärke in eine Schwäche umzuwandeln und so viel Instabilität zu erzeugen, dass die Zellen nicht normal funktionieren und sterben können, wenn sie aufdecken, wie Krebszellen ihre genetische Packung ständig mischen können.
"Wir suchen jetzt nach Möglichkeiten, wie dieser Prozess gezielt eingesetzt werden kann, um Krebszellen über den Rand zu stellen", erklärt er.

Chromosomale Instabilität

Chromosomale Instabilität ist ein definierendes Merkmal der meisten menschlichen Krebsarten.
Normale Zellen haben 46 Chromosomen, von denen jedes eine lange DNA-Kette enthält. Jedes Mal, wenn sich Krebszellen teilen, gewinnen oder verlieren sie ganze oder große Chromosomenanteile, was zu einem Ungleichgewicht in der Anzahl der Chromosomen pro Zelle führt (ein Zustand, der als "Aneuploidie" bekannt ist).
Dies bedeutet, dass ein Tumor Zellen von enormer genetischer Vielfalt enthalten kann, die sie zunehmend schwieriger zu behandeln machen.
Die Chromosomeninstabilität ist ein bekanntes Problem bei Darmkrebs, und Patienten, deren Darmkrebszellen besonders instabile Chromosomen enthalten, sind bekanntermaßen schlechter.
Forscher fangen an, herauszufinden, was Chromosomeninstabilität antreibt, und diese Studie wirft weiteres Licht in diesem Bereich.

Wenn eines von drei 18q Genen fehlt, wird das genetische Pack durch Bowel Cancer neu gemischt

Krebszellen unterscheiden sich nicht von normalen Zellen, da die Zellteilung ein zweistufiger Prozess ist: Zuerst muss die Zelle ihre Chromosomen kopieren und sie dann auf zwei neue Tochterzellen aufteilen.
Was Swanton und Kollegen fanden, war, dass der Verlust eines von drei bestimmten Genen auf einer Chromosomenregion, bekannt als 18q, den normalen Kopierprozess störte, was zu Fehlern bei der Chromosomentrennung führte.
Dies ist das erste Mal, dass die drei Gene, PIGN (auch bekannt als MCD4), MEX3C (RKHD2) und ZNF516 (KIAA0222), mit der Chromosomeninstabilität in Verbindung gebracht wurden.

Verringerung der Instabilität von Chromosomen

Durch die Hinzufügung von DNA-Bausteinen oder Nukleosiden zu Darmkrebszellen, denen alle drei Gene fehlten, konnten Swanton und Kollegen feststellen, dass sie die chromosomale Instabilität drastisch reduzieren und weitere Kopierfehler und das genetische Mischen verhindern konnten.
Nic Jones, Professor und leitender Wissenschaftler bei Cancer Research UK, sagt, dass es nicht nur bei Darmkrebs fehlt, dass 18q fehlt, was nahe legt, dass dieser Prozess vielleicht bei anderen Krebsarten üblich ist.
"Indem wir verstehen, wie Krebs im Kartenspiel des Lebens schummelt, können wir sehen, wie der Krebs einer einzelnen Person so komplex und vielfältig sein kann", sagt Jones und fügt hinzu:
"Wissenschaftler können jetzt nach Wegen suchen, um dies zu verhindern oder diese Instabilität gegen Krebs zu richten."
Im Februar 2012 veröffentlichte ein Team der Jefferson University in den USA eine Studie, die zeigte, dass ein bestimmter Brustkrebs-Subtyp auf Medikamente reagieren könnte, die auf chromosomale Instabilität abzielen.
Geschrieben von Catharine Paddock