Leukämie des Kindes kurierte durch ihre eigenen neu-konstruierten Immunzellen

Dank einer experimentellen neuen Therapie wurde ein siebenjähriges Mädchen in den USA mit einer aggressiven Form von Leukämie im Kindesalter mit ihren eigenen überarbeiteten Immunzellen geheilt. Nach der Behandlung konnten ihre Ärzte keine Anzeichen von Krebs finden.
Der Kinderonkologe Stephan A Grupp vom Kinderkrankenhaus von Philadelphia (CHOP) und sein Team konnten Emily Whitehead helfen, indem sie sie als erste Kinderpatientin für eine klinische Studie namens CTL019, die die T-Zell-Therapie testet, anführt zur Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und anderen B-Zell-Karzinomen.
In der Studie erhielt Emily (auch Emma genannt), die nach der Standardchemotherapie für ALL zweimal einen Rückfall erlitten hatte, eine maßgeschneiderte Version ihrer eigenen T-Zellen, die die Leukämiezellen schnell vervielfachten und zerstörten.
Grupp ist der Direktor der Translational Research für das Zentrum für Kinderkrebsforschung bei CHOP und Professor für Pädiatrie an der Perelman School of Medicine an der Universität von Pennsylvania.
Er und sein Team von CHOP und der University of Pennsylvania präsentierten die aktualisierten Studienergebnisse auf dem Jahrestreffen 2012 der American Society of Hematology (ASH), das vom 8. bis 11. Dezember in Atlanta stattfand.

Wie funktioniert die T-Zell-Therapie bei der klinischen Studie CTL019?

Die T-Zell-Therapie Clinical Trial CTL019 (früher CART19) testet die Wirkung der T-Zell-Therapie für Patienten mit B-Zell-Krebs wie akute lymphoblastische Leukämie (ALL), B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) und die erwachsene Krankheit chronisch lymphatisch Leukämie (CLL).

Dr. Stephan Grupp, M. D., Ph.D. des Kinderkrankenhauses von Philadelphia untersucht die erste pädiatrische Patientin Emma sechs Monate nach der T-Zell-Therapie. Emma hatte eine B-Zell-Leukämie erlitten.In der Studie nahmen die Forscher T-Zellen des Immunsystems aus dem Blut jedes Patienten. Diese Zellen werden oft als "Arbeitspferde" des Immunsystems bezeichnet, sie leisten die "schwere Arbeit", eindringende Krankheitszellen zu erkennen und anzugreifen.
Anschließend modifizierte das Team die extrahierten T-Zellen genetisch, um ein Protein zu exprimieren, das an ein Target namens CD19 bindet, ein Protein, das auf der Oberfläche von B-Zellen vorkommt, einer Art weißer Blutkörperchen, die bei bestimmten Leukämien und Lymphomen wie ALL krebsartig wird. NHL und CLL.
Wenn sie krebsartig werden, können B-Zellen "unter dem Radar" der T-Zellen "fliegen" und sie umgehen. Die genetische Veränderung macht T-Zellen fähig, die kanzerösen B-Zellen nachzuweisen und dann zu zerstören. Die genetisch rekonstituierten T-Zellen werden als "chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen" bezeichnet.
Nach dem Reengineering werden die modifizierten T-Zellen dann in den Patienten zurückgebracht, wo sie sich verteilen und auf die Suche nach den krebsartigen B-Zellen gehen. Sie vermehren sich auch im Körper mit einer Geschwindigkeit, die es ihnen ermöglicht, die sich schnell teilenden krebsartigen B-Zellen abzutöten. Und sie bleiben auch im Körper und bekämpfen weiterhin neue bösartige B-Zellen.

Erste Ergebnisse zeigen Versprechen

Nur 12 Patienten wurden bisher behandelt: 10 Erwachsene mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und 2 Kinder mit akuter lymphoblastischer Leukämie (Emily ist eine davon). Aber die ersten Ergebnisse sind vielversprechend.
Zum Beispiel können die modifizierten T-Zellen für viele Monate im Körper des Patienten überleben und haben die Fähigkeit, in große Mengen zu wachsen. Und sie haben bei 9 der 12 Patienten große Mengen an ALL- oder CLL-Zellen abgetötet.
Das Team hofft, dass CTL019 eine wirksame Therapie für Patienten mit B-Zell-Karzinomen sein wird. Da sich jedoch nur wenige Patienten in dieser Phase der Studie befinden, muss nun ein großer Anreiz gefunden werden, viel mehr erwachsene und pädiatrische Patienten zuzulassen, um zu sehen, ob die gleichen Ergebnisse in einer größeren Gruppe gesehen werden.

Emilys Geschichte

85% der Kinder mit ALL, dem häufigsten Krebs im Kindesalter, sind nach zwei Jahren Behandlung mit einer Standard-Chemotherapie geheilt. Aber es gibt eine Minderheit von 15%, die eine Art von ALL hat, die selbst den intensivsten Chemotherapien widersteht.
Zuerst dachten die Ärzte von Emily, dass sie unter den 85% mit dem Typ von ALL sein würde, der auf Chemo reagieren würde, aber ein Rückfall bewies, dass sie die widerstandsfähigere Vielfalt hatte.
Nach einem zweiten Rückfall nach einer zweiten Chemotherapie wurde Emily in die klinische Studie CTL019 aufgenommen.
Leider wurde Emily während des Prozesses sehr krank. Während grippeähnliche Symptome erwartet wurden, entwickelte Emily ein Zytokinfreisetzungssyndrom: Die Wirkung von T-Zellen, die in Emilys Körper wachsen, verursachte hohe Spiegel eines bestimmten Proteins, das an der rheumatoiden Arthritis beteiligt ist.
Nach der Verabreichung eines Medikaments gegen das Protein verbesserte sich Emilys Zustand dramatisch: Fast über Nacht verbesserte sich ihr Atem, ihr Fieber sank und ihr Blutdruck normalisierte sich wieder.
In den folgenden Wochen erholte sich Emilly vollständig vom Zytokinfreisetzungssyndrom, aber ihre Ärzte waren sich nicht sicher, ob die T-Zell-Therapie funktionierte. Also machten sie einen Knochenmark-Test, um nach Ergebnissen zu suchen.
Grupp nimmt die Geschichte auf:
"Drei Wochen nach Erhalt der Behandlung war sie in Remission. Emily reagierte vollständig auf ihre T-Zell-Therapie."
"Wir haben ihr Knochenmark drei Monate und sechs Monate nach ihrer Behandlung erneut auf mögliche Krankheiten untersucht, und sie hat immer noch keine Krankheit. Die krebsbekämpfenden T-Zellen sind immer noch in ihrem Körper", fügt er hinzu.

Wer könnte von der Behandlung profitieren, die Emily erhalten hat?

Das Team weist darauf hin, dass CTL019 nur für Kinder und Jugendliche mit fortgeschrittener akuter lymphoblastischer Leukämie (BZ) und B-Zell-Lymphomen entwickelt wurde.
Es ist für Krebsarten, die nicht auf Standard-Chemotherapie angesprochen haben: Es ist nicht für Menschen mit neu diagnostizierter Krankheit.
Die Forscher warnen, dass diese Ergebnisse noch vorläufig sind und dass nicht alle Kinder, die sich für die Studie qualifizieren, das gleiche Ergebnis haben werden.
Langfristig sieht Grupp Zelltherapien wie CTL019 als potenziellen Ersatz für Knochenmarktransplantationen.
"Ich habe mich 20 Jahre lang mit Familien getroffen, um über eine Knochenmarktransplantation zu sprechen", sagt er.
"In fast jedem Meeting sage ich, dass eine Knochenmarkstransplantation sehr schwierig ist und dass, wenn wir zu diesem Zeitpunkt eine Alternative für Kinder hätten, ich mich gerne selbst aus dem Geschäft schaffe. Und das sind wir zum ersten Mal zu sehen, wie das tatsächlich passieren könnte. "

Video - Emilys Geschichte

Geschrieben von Catharine Paddock