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Cholesterin spielt Schlüsselrolle in der Zelle Signalling

Gesunde Organismen beruhen auf streng kontrollierten Signalpfaden, die von Protein zu Protein übergehen, wobei jedes Protein das nächste auf irgendeine Weise verändert. Jetzt hat ein internationales Forscherteam entdeckt, dass Cholesterin eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Proteine ??in diesen Stoffwechselwegen spielt und auch für andere Prozesse in Zellen wichtig sein kann.
Studienleiter Wonhwa Cho, Professor für Chemie an der Universität von Illinois in Chicago, und Kollegen, schreiben in einer im Dezember im Journal veröffentlichten Arbeit über ihre Entdeckung Naturkommunikationen.
Gewöhnlich neigen Nachrichten über Cholesterin dazu, sich auf seine Rolle in der Herzkrankheit zu konzentrieren, infolgedessen es einen etwas schlechten Ruf erworben hat. Aber Cholesterin ist ein wesentlicher Bestandteil gesunder Zellen.
Bis vor kurzem jedoch hielten die Zellbiologen die Hauptarbeit von Cholesterin für Wechselwirkungen mit anderen Molekülen in der Membran, weil es sich zwischen den inneren und äußeren Oberflächen von Zellmembranen befindet.
Ein Team von Wissenschaftlern des National Institute of Standards and Technology (NIST) und der University of California, Irvine, das Neutronenbeugung einsetzte, zeigte 2011, wie Cholesterin dazu beiträgt, Ordnung in der Zellmembran zu erhalten.

Aber Cho und Kollegen haben es entdeckt Cholesterin scheint auch mit Proteinen im Inneren der Zelle zu interagieren.
In dieser neuesten Studie zeigen sie, wie Cholesterin mit einem Gerüstprotein interagiert. Ein Gerüstprotein verwendet seine physikalische Struktur, um andere Proteine ??zusammenzubringen, so dass sie Signale aneinander weitergeben können. Sie haben Proteinbindungsstellen, die den Signalproteinen einen Platz bieten, an dem sie sich anlagern können.
Die Autoren fanden heraus, dass Cholesterin an eine Region auf dem Gerüstprotein bindet, an der auch einer seiner Signalpartner bindet. Und sie fanden heraus, dass die Unterbrechung der Cholesterinbindung an diese Stelle auch den Partner daran hinderte, sich zu aktivieren.

"Hier zeigen wir, dass Cholesterin spezifisch viele PDZ-Domänen bindet, die in Gerüstproteinen vorkommen, einschließlich der N-terminalen PDZ-Domäne von NHERF1 / EBP50 ... Die Unterbrechung der Cholesterinbindungsaktivität von NHERF1 hebt seine dynamische Co-Lokalisierung mit Aktivierung der Mukoviszidose weitgehend auf Transmembran-Leitfähigkeitsregulator, einer ihrer Bindungspartner in der Plasmamembran von Säugerzellen ", schreiben sie.
In ihrer Arbeit beschreiben sie ausführlich, wie sich das Gerüstprotein an die Membran anlagert und in dieses eindringt, um das Cholesterin zu finden und zu binden.
Das Team schlägt vor, dass diese Art der Interaktion mit Cholesterin von vielen Proteinen innerhalb von Zellen genutzt werden könnte und zeigt die Bedeutung von Cholesterin für die gesunde Zellfunktion auf.
Cho sagt, dass viele der existierenden Daten darüber, wie sich Cholesterin in Zellprozessen verhält, schwierig zu interpretieren waren. Er sagt, ihre Entdeckung ist wichtig, weil sie "den Menschen helfen wird zu verstehen, wie Cholesterin andere zelluläre Prozesse regulieren kann".
Geschrieben von Catharine Paddock

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