Darmkrebs - Neuer Mechanismus entdeckt

Forscher der medizinischen Fakultät der Case Western Reserve University haben einen neuen Mechanismus entdeckt Darmkrebs entwickelt sich. Während sich das Team auf "Junk-DNA", d. H. DNA-Segmente zwischen Genen, konzentrierte, fand es eine Reihe von Master-Switches (Gen-Enhancer-Elemente), die Schlüsselgene ein- und ausschalten. Eine Veränderung in der Expression dieser Gene führt zu Darmkrebs. Um diese Hauptschalter zu beschreiben, hat das Team sie Variant Enhancer Loci oder "VELs" genannt.
Das Team weist darauf hin, dass VELs keine Mutationen in der eigentlichen DNA-Sequenz sind, sondern Veränderungen in Proteinen, die an DNA binden. Diese Form der Veränderung ist auch bekannt als "epigenetische" oder "Epimutationen". Der Befund ist signifikant, da solche Epimutationen möglicherweise umgekehrt werden können.
Über einen Zeitraum von drei Jahren zeichnete das Team systematisch die Positionen von Hunderttausenden von Gen-Enhancer-Elementen in der DNA von normalen und krebsartigen Kolongeweben auf und identifizierte wichtige Ziel-VELs, die zwischen den beiden Gewebetypen unterschiedlich waren.
Peter Scaferi, Dozent für Genetik und Genetik an der School of Medicine und Mitglied des Case Comprehensive Cancer Center der Case Western Reserve University, sagt:

"Was besonders interessant ist, ist, dass VELs eine" molekulare Signatur "von Darmkrebs definieren. Dies bedeutet, dass sie konsistent in mehreren unabhängigen Dickdarmtumorproben gefunden werden, obwohl die Tumore bei verschiedenen Individuen entstanden sind und sich in verschiedenen Stadien der Krankheit befinden. Die Gruppe der gängigen VELs steuert eine Reihe von Genen, die bei Darmkrebs schief gehen. "

Sanford Markowitz, MD, PhD, Ingalls Professor für Krebsgenetik in der Abteilung für Hämatologie-Onkologie an der School of Medicine und Mitglied des Case Comprehensive Cancer Center, der auch Onkologe am Universitätskrankenhaus Seidman Cancer Center ist, und dessen Team zusammen arbeitete die Studie, fügt hinzu:

"Die Unterschrift der VELs ist bemerkenswert, weil sie die Komplexität der vielen Gene, die im Dickdarmkrebs verändert sind, durchschneidet, um Gene zu identifizieren, die direkte Ziele von Veränderungen auf Chromosomen sind. Der nächste wichtige Schritt wird sein, zu bestimmen, ob wir VELs verwenden können." personalisierte Medizin, "um bestimmte Gruppen von Kolonkarzinomen, die sich in ihrem klinischen Verhalten unterscheiden, molekular zu definieren und die Auswahl spezifischer Medikamente zu ermöglichen, die einen bestimmten Dickdarmtumor am besten behandeln."

Neben der Entdeckung, dass VELs eine "Signatur" von Darmkrebs sind, zeigte das Team auch, dass VELs genetische Varianten enthalten, die bestimmen, welche Personen wahrscheinlich an Darmkrebs leiden werden. Dies deutet darauf hin, dass individuelle Unterschiede innerhalb der VELs eine wichtige Rolle bei der Feststellung der Anfälligkeit verschiedener Menschen für Darmkrebs spielen können.
Der Hauptautor, Batool Akhtar-Zaidi, Doktorand in Dr. Scacheris Labor erklärt:

"Die Epigenetik hat die Art, wie wir über Genome denken, verändert. Der genetische Code besteht nicht nur aus einer Reihe von As, Ts, Gs und Cs. Epigenetische" Markierungen "auf der DNA sagen den Genen wann, wo und wie viel zu tun ist Wenn diese epigenetische Maschinerie gestört ist, wie es bei VEL-Ereignissen der Fall ist, kann dies den Krebs aus der Balance bringen. "

Geschrieben von Petra Rattue