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Verbindung "kann die Grundlage für Alzheimer-Präventionsmittel bilden"
Eine neu identifizierte Verbindung, 2-PMAP, reduzierte in Tierversuchen die Spiegel von Alzheimer-assoziierten Amyloidproteinen um mehr als die Hälfte. Die Forscher hoffen, dass sich daraus eine sichere vorbeugende Behandlung für den Menschen entwickeln könnte.
Fünf Millionen Amerikaner sind derzeit von der Alzheimer-Krankheit betroffen, der häufigsten Form von Demenz. Diese Zahl wird sich bis 2050 voraussichtlich verdreifachen, sofern keine wirksamen Behandlungen oder Präventivmittel entwickelt werden.
Jahrzehnte bevor Symptome der Alzheimer-Krankheit bei Patienten auftreten, liegen die Grundlagen der Erkrankung in Klumpen des Amyloid-beta-Proteins, das sich im Gehirn ansammelt. Daher ist Amyloid-beta ein Hauptziel für die Alzheimer-Prävention.
Im Jahr 2012 ergab eine Studie, dass 0,5% der Menschen in Island eine Mutation tragen, die es dem Gehirn ermöglicht, Amyloid-beta selbst zu entfernen, was die Produktion des Proteins während des gesamten Lebens ungefähr halbiert. Menschen mit dieser Mutation haben einen langsameren kognitiven Verfall und leben länger als Isländer, denen die Mutation fehlt, und sie haben das Glück, fast nie Alzheimer zu entwickeln.
Daher glauben Wissenschaftler, dass eine Behandlung, die diese Mutation nachahmt, bei der die Amyloid-Beta-Produktion im späten mittleren Alter gesenkt wird, dazu beitragen würde, die Belastung durch die natürlichen Clearance-Mechanismen des Gehirns zu beseitigen.
In zunehmendem Maße wendet sich die Forschung solchen präventiven Methoden zu, anstatt Behandlungen, um die Alzheimer-Krankheit zu stoppen, nachdem sie begonnen hat.
Präventive Behandlungen sind "der Weg nach vorn für Alzheimer-Medikamente"
In klinischen Studien ist jedes prospektive Alzheimer-Medikament, das versucht, die Krankheit zu bekämpfen, nachdem es begonnen hat, gescheitert, weil der Gehirnschaden bereits schwerwiegend ist, wenn Symptome gemeldet werden.
Jedes prospektive Alzheimer-Medikament, das versucht, die Krankheit zu bekämpfen, nachdem es begonnen hat, ist in klinischen Studien gescheitert.
Dr. Martin J. Sadowski, Associate Professor für Neurologie, Psychiatrie und Biochemie und Molekulare Pharmakologie, und Hauptautor der neuen Studie - die in der Zeitschrift veröffentlicht wird Annalen der Neurologie - sagt "der Schlüssel ist zu verhindern, dass der Krankheitsprozess so weit geht."
Dr. Sadowskis Team fand heraus, dass bereits geringe Konzentrationen der 2-PMAP-Verbindung die Produktion von Amyloid-Vorläuferprotein (APP) - Amyloid-Betas "Mutterprotein" - in Testzellen um mehr als die Hälfte reduzierten.
Bei der Übertragung dieses Experiments auf ein Tiermodell fanden die Forscher heraus, dass 2-PMAP die gleiche Wirkung auf APP in den Gehirnen von Mäusen hatte, die für Alzheimer-artige Amyloidablagerungen konstruiert wurden.
Die Gehalte an APP und Amyloid-beta wurden in den Gehirnen der Mäuse nach 5 Behandlungstagen gesenkt. Nach 4-monatiger Behandlung waren die Amyloid-Beta-Spiegel stark reduziert und verhinderten die kognitiven Probleme, die typischerweise bei Mäusen beobachtet wurden, die gezüchtet wurden, um APP zu überproduzieren.
Vorteile von 2-PMAP gegenüber anderen Alzheimer-Vorbeugungsmittel
Ein Vorteil von 2-PMAP gegenüber anderen Amyloid-senkenden Verbindungen ist, dass es ohne komplizierte Modifikationen effizient vom Blutstrom zum Gehirn kreuzen kann. Die Verbindung scheint zu funktionieren, indem sie die Translation des APP-Gen-Transkripts in das Protein stört.
Die Forscher glauben auch, dass 2-PMAP sicherer ist als andere Verbindungen, die getestet wurden, um Amyloid-Beta zu senken. Es ist wirksam bei niedrigen, nicht toxischen Konzentrationen, so dass es potenziell über viele Jahre täglich eingenommen werden kann.
Andere potenzielle Alzheimer-Präventivmaßnahmen arbeiten, indem sie Amyloid-beta aus APP "spalten", aber diese Funktion ist ungenau - ihre Nebenwirkungen schließen eine höhere Inzidenz von Hautkrebs ein und können in einigen Fällen sogar eine Demenz verschlimmern.
"Was wir bei einer Alzheimer-Vorbeugung wollen, ist eine Droge, die Amyloid-Beta leicht senkt und auch für den Langzeitgebrauch sicher ist", sagt Dr. Sadowski.
Der nächste Schritt des Teams besteht darin, chemische Modifikationen an 2-PMAP vorzunehmen, die seine Wirksamkeit verbessern.
Im April, Medizinische Nachrichten heute berichteten über die Forschung zur Alzheimer-Prävention, bei der eine Klasse von Verbindungen mit der Bezeichnung "pharmakologische Chaperone" verwendet wurde, um APP von dem Teil der Zelle wegzuleiten, in dem es sich in Amyloid-beta spaltet.
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