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Kontrolle der Immunantwort beruht auf einem Schlüsselprotein, findet Studien
Wissenschaftler haben ein Protein identifiziert, das bei der Steuerung der Immunantwort eine Schlüsselrolle zu spielen scheint. Durch das Testen, wie das Protein in Mäusen funktioniert, fanden sie mögliche Erklärungen dafür, warum immune T-Zellen manchmal nicht in der Lage sind, Tumore und chronische Infektionen zu eliminieren. Sie schlagen vor, dass die Entdeckung zu neuen Behandlungen für viele Krankheiten führen könnte, einschließlich Krebs, Autoimmunkrankheiten und Infektionen.
Die Forscher schlagen vor, dass ein Targeting eines Proteins, das die T-Zell-Aktivität kontrolliert, die Immunantwort auf Krebs und andere Krankheiten verstärken könnte.
Die Studie, die von Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) in La Jolla, CA, geführt wird, ist in der Zeitschrift veröffentlicht Immunität.
Die Autorin Linda Bradley, Professorin für das Immunitäts- und Pathogenese-Programm von SBP, sagt:
"Wir entdeckten, dass ein Protein auf der Oberfläche von T-Zellen, P-Selektin-Glykoprotein-Ligand-1 (PSGL-1), ein negativer Regulator der T-Zell-Funktion ist. PSGL-1 hat die breite Fähigkeit, T-Zell-Signale zu dämpfen und zu fördern die Erschöpfung von T-Zellen in viralen und Tumormausmodellen. "
Die Forscher waren daran interessiert, T-Zellen zu untersuchen, weil es Hinweise darauf gibt, dass aufgrund von Problemen mit der T-Zell-Antwort viele Krankheiten - einschließlich Infektionen und Krebs - auftreten können.
T-Zellen erkennen und zerstören spezifische Eindringlinge, einschließlich infektiöse Bakterien und Viren von außerhalb des Körpers und bösartige Zellen aus dem Körper, die Tumore auslösen können.
T-Zell-Aktivität ist sehr empfindlich gegenüber Kontrollsignalen von anderen Immunzellen. Diese stellen die Reaktion der T-Zellen entsprechend der Art der "Invasion" ein. Manchmal schlägt die Reaktion jedoch fehl, zum Beispiel können chronische Viren und Krebserkrankungen dem Angriff des Immunsystems durch Unterbrechung der T-Zell-Antwort entkommen.
"Entscheidend für die Begrenzung der Immunantwort"
Ein Grund dafür, dass die T-Zell-Antwort fehlschlägt, ist, dass die Krebszellen oder -viren in der Lage sind, "Kontrollpunkte" auf den T-Zellen zu verwenden, die ihre Aktivität abschwächen - effektiv eine natürliche Bremse auf den T-Zellen ausnutzend. Die Kontrollpunkte werden normalerweise von patrouillierenden Immunzellen kontrolliert und stellen sicher, dass T-Zellen nicht überreagieren und gesundes Gewebe angreifen.
Neue Medikamente, die "Checkpoint-Inhibitoren" genannt werden - weil sie die Bremsen der T-Zellen entfernen - beginnen, bei der Behandlung einiger Krebsarten vielversprechend zu sein. Diese Medikamente könnten bei Lungenkrebs und Melanomen das Überleben um Jahre verlängern, bemerken die Autoren.
Aus Tests an Mäusen fanden Prof. Bradley und Kollegen, dass PSGL-1 eine Schlüsselrolle bei der Hemmung der T-Zell-Aktivität spielt. Es wird benötigt, um die Anzahl der Checkpoints zu erhöhen.
Bei Mäusen, denen das Protein fehlte, blieben T-Zellen länger aktiv als normal und lösten vollständig lymphozytäre Choriomeningitis-Virus-Infektionen (LCMV) aus, die normalerweise Monate andauern.
"Die totale Clearance von LCMV ist selten", bemerkt Prof. Bradley. "Als wir das sahen, wussten wir, dass PSGL-1 für die Begrenzung der Immunantwort entscheidend ist."
Wenn sie denselben Mäusen Melanomzellen injizierten, fanden die Forscher, dass die resultierenden Tumore langsamer als normal wuchsen, was darauf hindeutet, dass PSGL-1 die T-Zell-Reaktionen im Allgemeinen reguliert.
Prof. Bradley schlägt vor, dass das Blockieren des Proteins die Immunantwort auf Krebs und chronische Virusinfektionen wie Hepatitis verstärken könnte. Alternativ könnte die Erhöhung des Proteins die Immunantwort hemmen, ein Ansatz, der zur Behandlung von Autoimmunkrankheiten, wie multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis, Psoriasis und Lupus, nützlich sein könnte.
"PSGL-1-Inhibitoren könnten ein weiteres Werkzeug im Arsenal gegen Krebs sein und den vielen Patienten zugute kommen, die nicht auf die derzeit verfügbaren Checkpoint-Inhibitoren reagieren."
Prof. Linda Bradley
Das Team von SBP untersucht jetzt, wie das Proteinziel mit anderen Krebsmedikamenten funktionieren könnte. T-Zellen erreichen nicht alle Tumorzellen, daher könnte eine auf PSGL-1 basierende Immuntherapie wirksamer sein, wenn sie mit Medikamenten kombiniert wird, die Krebs direkter abtöten - und umgekehrt.
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