Könnte ein cholesterinsenkender Impfstoff Statine ersetzen?

Die tägliche Einnahme von Statin zur Senkung des Cholesterinspiegels könnte bald der Vergangenheit angehören. Eine neue Studie zeigt, wie ein Impfstoff erfolgreich "schlechtes" Cholesterin in Mäusen senkt und die Atherosklerose verringert, die eine Verengung der Arterien durch Plaqueaufbau ist.
Ein Impfstoff, der LDL-Cholesterin und Atherosklerose reduzieren könnte, wird derzeit in Versuchen am Menschen getestet.

Der Impfstoff heißt AT04A und hat bereits eine klinische Humanstudie begonnen, die Ende dieses Jahres voraussichtlich Ergebnisse liefern wird.

Wenn sich herausstellt, dass der Impfstoff bei Menschen sicher und wirksam ist, sagen Forscher, dass er eine langfristige therapeutische Strategie für hohe Cholesterinwerte bieten würde; anstatt Statine jeden Tag zu nehmen, könnten die Patienten einfach eine erste Injektion bekommen, gefolgt von einem jährlichen Booster.

Nach Angaben des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) haben in den Vereinigten Staaten etwa 73,5 Millionen Erwachsene ein hohes LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein).

LDL-Cholesterin wird oft als "schlechtes" Cholesterin bezeichnet; Hohe LDL-Werte können zu Arteriosklerose führen. Dies ist die Ansammlung von Fettablagerungen oder Plaque in den Arterien. Im Laufe der Zeit kann Plaqueaufbau die Arterien verengen und den Blutfluss einschränken.

Impfstoff zielt auf das PCSK9-Enzym ab

Hohes LDL-Cholesterin ist ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Statistiken zeigen, dass Menschen mit hohem LDL-Cholesterin etwa doppelt so häufig eine Herzkrankheit entwickeln - die häufigste Todesursache in den USA - als solche mit einem niedrigeren LDL-Cholesterin.

Änderungen des Lebensstils, wie die Annahme einer gesunden Ernährung und die Teilnahme an regelmäßiger Bewegung, können helfen, den LDL-Cholesterinspiegel zu senken, aber manche Patienten benötigen möglicherweise auch Medikamente.

Statine bleiben der Goldstandard der cholesterinsenkenden Therapie. Diese Klasse von Medikamenten hilft LDL-Cholesterin zu senken, indem ein Cholesterin-produzierendes Enzym in der Leber namens HMG-CoA-Reduktase gehemmt wird.

Während Statine zur Senkung des Cholesterinspiegels wirksam sind, sind sie nicht ohne Risiko, mit Nebenwirkungen wie Muskelschmerzen und Leberschäden. Darüber hinaus müssen Statine täglich eingenommen werden, eine Behandlung, die einigen Patienten schwer fällt.

In der neuen Studie - kürzlich veröffentlicht in der Europäisches Herzblatt - Dr. Günther Staffler und Kollegen beschreiben die Entwicklung eines Impfstoffs, der die Aktivität eines Enzyms namens Proprotein Convertase Subtilisin / Kexin Typ 9 (PCSK9) anzielt und blockiert.

Von der Leber produziert, ist bekannt, dass PCSK9 an LDL-Cholesterin-Rezeptoren bindet. Dies hindert diese Rezeptoren daran, LDL-Cholesterin aus dem Blut zu entfernen. Daher ist das Blockieren von PCSK9 eine vielversprechende Strategie zur Senkung des LDL-Cholesterins.

Der Gesamtcholesterinspiegel halbierte sich bei Mäusen

Dr. Staffler und sein Team zeigen, wie der AT04A-Impfstoff bei der Injektion Antikörper produziert, die auf PCSK9 zielen und dessen Funktion stoppen. Dies erhöht die LDL-Rezeptoraktivität und ermöglicht ihnen, LDL-Cholesterin aus dem Blut zu entfernen.

Die Forscher testeten den Impfstoff in Mäusen, die hohes LDL-Cholesterin und Atherosklerose aufwiesen, die durch den Verzehr einer fettreichen, westlichen Ernährung induziert wurden.

Als das Team unter die Haut der Nagetiere injiziert wurde, stellte es fest, dass der Impfstoff AT04A im Vergleich zu nicht geimpften Mäusen zu einer Senkung des Gesamtcholesterinspiegels um 53 Prozent sowie zu einer 64-prozentigen Verringerung der Arteriosklerose-bedingten Blutgefäßschäden führte.

Darüber hinaus führte der Impfstoff zu einer Reduktion der biologischen Marker für Blutgefäßentzündungen um 21 bis 28 Prozent.

Die Forscher fanden heraus, dass die durch den Impfstoff produzierten Antikörper während des gesamten 18-wöchigen Studienzeitraums hoch und funktionsfähig blieben, was darauf hindeutet, dass sie langfristige Vorteile bietet.

"Da die Antikörperkonzentrationen am Ende der Studie hoch blieben, kann davon ausgegangen werden, dass sie den Cholesterinspiegel noch einige Zeit später senken werden, was zu einem langanhaltenden Effekt führt, wie in früheren Studien gezeigt wurde", sagt Dr. Staffler .

Menschliche klinische Studien begannen

Basierend auf dem Erfolg von AT04A in Mausstudien begann im Jahr 2015 eine klinische Phase-I-Studie mit 72 gesunden Erwachsenen. Der Prozess soll bis Ende dieses Jahres abgeschlossen sein.

"Wenn diese Erkenntnisse erfolgreich in den Menschen übertragen werden, könnte dies dazu führen, dass die induzierten Antikörper über Monate nach einer Impfung persistieren. So könnten wir eine lang anhaltende Therapie entwickeln, die nach der ersten Impfung nur eine jährliche Boosterung benötigt", sagt Dr. Staffler.

"Dies würde zu einer effektiven und bequemeren Behandlung der Patienten sowie zu einer höheren Patienten-Compliance führen."

Dr. Günther Staffler

Während der Impfstoff AT04A vielversprechend ist, betonen Forscher, dass es sehr wichtig ist, die langfristige Sicherheit dieser therapeutischen Strategie zu bestimmen.

"Insbesondere die Senkung des Gesamtcholesterins durch Statine und andere Medikamente ist mit einem Anstieg des neu aufgetretenen Diabetes assoziiert", schreiben Prof. Ulrich Laufs von der Universität des Saarlandes in Deutschland und Prof. Brian Ference von der Universität Bristol in der Vereinigtes Königreich, in einem mit der Studie verbundenen Leitartikel.

"Ein potenzielles Sicherheitsproblem für die langfristige Senkung des LDL-Cholesterins mit einem gegen PCSK9 gerichteten Impfstoff ist daher das Potenzial für ein erhöhtes Risiko für einen neu aufgetretenen Diabetes", fügen sie hinzu. "Kurzfristig scheint die LDL-Cholesterin senkende Wirkung von Statinen und PCSK9-Inhibitoren die Risiken eines neu aufgetretenen Diabetes bei weitem zu überwiegen."

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