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Könnte eine einzige Injektion Diabetes stoppen?

Gegenwärtige Medikamente zur Regulierung des Blutzuckers bei Typ-2-Diabetes - die auftreten, wenn der Körper gegenüber Insulin desensibilisiert wird - sind mit dem Risiko verbunden, dass der Blutzuckerspiegel zu niedrig absinkt. Jetzt in einer Studie von Mäusen mit dem Äquivalent von Typ-2-Diabetes, waren die Forscher überrascht zu finden, nur eine Injektion des Wachstumsfaktors FGF1 reduziert Blutzucker auf normal - ohne Nebenwirkungen - für mehr als 2 Tage.

Im Tagebuch schreiben NaturDie Forscher - angeführt von einem Team des Salk-Instituts für biologische Studien, La Jolla, CA - sagen, sie glauben, dass ihre Ergebnisse zu einer neuen Generation von sichereren und wirksameren Medikamenten für Diabetes führen werden.


Typ-2-Diabetes wird mit unterschiedlichem Erfolg durch Medikamente und Veränderungen des Lebensstils, einschließlich Diät, Gewichtsverlust und regelmäßige Bewegung verwaltet.

Es gibt zwei Arten von Diabetes. Bei Typ 1 greift das Immunsystem die insulinproduzierenden Zellen der Bauchspeicheldrüse an und zerstört effektiv die Fähigkeit des Körpers, das Hormon herzustellen, das den Blutzucker oder die Glukose in Schach hält.

Typ 2 Diabetes, der in der Regel durch zu viel Gewicht und körperlich inaktiv ist, ist, wenn der Körper Resistenzen gegen Insulin entwickelt - also obwohl die Bauchspeicheldrüse weiterhin das Hormon produziert, können die Zellen, die es brauchen, es nicht richtig verwenden, was zu hohen führt Niveaus der zirkulierenden Glukose.

Die Raten von Typ-2-Diabetes sind in den letzten Jahrzehnten so weit gestiegen, dass schätzungsweise 30 Millionen Amerikaner an der Krankheit leiden.

Als chronische Krankheit kann Typ-2-Diabetes zu ernsthaften Gesundheitsproblemen führen. Es gibt keine Heilung als solche, stattdessen wird die Krankheit mit unterschiedlichem Erfolg durch Medikamente und Lebensstiländerungen, einschließlich Diät, Gewichtsverlust und regelmäßige Bewegung verwaltet.

Die Behandlung von diabetischen Mäusen mit FGF1 kehrte die Insulinresistenz um

Was die Forscher in dieser neuen Studie überraschte, war, dass die Behandlung der Mäuse mit FGF1 - Fibroblasten-Wachstumsfaktor-1-Protein - nicht nur die Glukose in Schach hielt, sondern auch die Insulinresistenz umkehrte. Außerdem gab es keine der Nebenwirkungen, die normalerweise bei den meisten aktuellen Diabetesbehandlungen auftreten.

Der korrespondierende Autor Ronald M. Evans, Professor und Direktor des Genexpressionslabors von Salk, sagt:

"Die Kontrolle von Glukose ist ein beherrschendes Problem in unserer Gesellschaft. Und FGF1 bietet eine neue Methode, Glukose auf eine starke und unerwartete Weise zu kontrollieren."

Gegenwärtige Medikamente für Diabetes versuchen, den Blutzucker durch Veränderung der Genexpression zu reduzieren, um den Insulinspiegel anzuheben und die Insulinresistenz umzukehren. Ein Beispiel ist Byetta, die die Insulinproduktion erhöht. Aber manchmal kann dies dazu führen, dass die Glukose zu weit abfällt, was zu einer lebensbedrohlichen Hypoglykämie und anderen unerwünschten Nebenwirkungen führt.

Im Jahr 2012 berichteten Prof. Evans und Kollegen von einer unerwarteten Entdeckung: Mäuse, denen FGF1 fehlt, entwickeln schnell Diabetes, wenn sie mit einer fettreichen Diät gefüttert werden. Sie deuteten an, dass dies bedeutete, dass das Protein wichtig für die Steuerung des Glukosespiegels war.

Dieses Ergebnis veranlasste das Team zu der Frage, ob die Verabreichung von Wachstumsfaktoren an diabetische Mäuse die Symptome der Krankheit beeinflussen könnte.

Nach einer Einzeldosis fiel der Blutzucker auf normale Werte, ohne Nebenwirkungen

Die Forscher verabreichten FGF1 Dosen in fettleibige Mäuse mit diabetesbedingtem Diabetes - ein Mausmodell, das oft als Äquivalent von Typ-2-Diabetes beim Menschen verwendet wird. Sie waren verblüfft von der tiefgreifenden Wirkung, die das Protein auf den Stoffwechsel der Mäuse hatte: Nach nur einer einzigen Dosis fiel der Blutzucker in allen behandelten Mäusen schnell auf normale Werte und blieb dort für mehr als 2 Tage.


Nach nur einer einzigen Dosis von FGF1 fiel die Blutglucose in allen behandelten Mäusen schnell auf normale Werte und blieb dort für mehr als 2 Tage.

Das Risiko, dass Glukose auf ein gefährliches Niveau absinkt, gehört zu den Nachteilen der derzeitigen diabetischen Medikamente, dass sie unerwünschte Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme und Herz- und Leberprobleme haben. Dies ist das Problem mit Actos zum Beispiel.

Aber das Team fand heraus, dass FGF1 selbst bei hohen Dosen diese Nebenwirkungen bei den Mäusen nicht hervorrief. Durch die Auslösung der natürlichen Fähigkeit des Körpers, Insulin zu regulieren, hielt das Protein den Blutzuckerspiegel in einem sicheren Bereich - wodurch das Symptom Nr. 1 bei Diabetes umkehrte.

Die Forscher glauben, dass FGF1 unter anderem deshalb eine "normale" Antwort hat, weil es auf bestimmte Zelltypen abzielt und schnell metabolisiert wird.

Sie bestätigen jedoch, dass sie nicht vollständig verstehen, wie FGF1 funktioniert - genauso wie es immer noch viele unbeantwortete Fragen rund um die Insulinresistenz selbst gibt.

Das Team plant menschliche Versuche, aber noch lange nicht

Aber die Forscher sagen, sie fanden, dass die Fähigkeit des Proteins, Wachstum zu stimulieren, völlig getrennt von seiner Wirkung auf Glukose ist, etwas, das wichtig ist zu wissen, wenn man es als einen Medikamentenkandidaten betrachtet.

Prof. Evans sagt, dass er und seine Kollegen jetzt herausfinden wollen, welche Signalwege beteiligt sind, wenn FGF1 auf Glukose wirkt, um Diabetes und Metabolismus zu beeinflussen.

Sie planen bereits Versuche am Menschen, sagen aber, dass es Zeit braucht, um das Protein zu einem Medikament für den klinischen Einsatz zu verfeinern.

"Wir möchten dies auf die Menschen übertragen, indem wir eine neue Generation von FGF1-Varianten entwickeln, die ausschließlich das Glukose- und nicht das Zellwachstum beeinflussen", sagt Prof. Evans. "Wenn wir die perfekte Variante finden, werden wir ein sehr neues, sehr effektives Gerät zur Blutzuckerkontrolle in den Händen halten."

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