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Könnte der Verlust eines Hormons Darmkrebs treiben?

Eine neue Studie legt nahe, dass Dickdarmzellen krebsartig werden können, wenn sie die Fähigkeit verlieren, ein Hormon zu produzieren, das für die Aufrechterhaltung ihrer normalen Biologie unerlässlich ist. Wenn dieser Befund in nachfolgenden Studien bestätigt wird, dann wird Darmkrebs als der einzige Krebs, der durch das Fehlen eines Hormons ausgelöst wird, unterschieden werden.
Wenn die Signale, die die Darmhaut auffüllen, die Zellteilung nicht aufrechterhalten können, wird es wahrscheinlicher, dass die Zellteilung unregelmäßig ist und zu Krebs führt.

Die Studie wurde von einem Team der Thomas Jefferson University in Philadelphia, Pennsylvania, durchgeführt und veröffentlicht ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Krebs, Epidemiologie, Biomarker & Prävention.

Darmkrebs-Proben wurden von 281 Patienten entnommen und mit nicht krebsartigem Kolongewebe von denselben Patienten verglichen.

Die Forscher fanden heraus, dass die Produktion des Hormons Guanylin bei 85% der getesteten Darmkrebse um das 100-1000-fache verringert war.

Guanylin ist ein lokal wirkendes Hormon - es wirkt auf die gleichen Zellen, aus denen es hergestellt wird. Das Hormon aktiviert einen Rezeptor namens GUCY2C, der wichtig ist, um den Hautzellen zu helfen, die Darmschleimhaut aufzufüllen.

Die Darmhaut wird etwa alle 3 Tage aufgefüllt. Wenn die Signale, die die Haut auffüllen, nicht in der Lage sind, die Zellteilung aufrechtzuerhalten, sagen die Forscher, dann wird es wahrscheinlicher, dass die Zellteilung unregelmäßig ist und zu Krebs führt.

Bei niedrigen Konzentrationen von Guanylin produzieren die Dickdarmzellen mehr GUCY2C-Rezeptoren, um ein mögliches Guanylin-Signal zu erfassen. Ohne ein Hormonsignal zu fangen, sind die Rezeptoren jedoch nicht in der Lage, die Gesundheit und normale Funktion ihrer Zellen zu erhalten.

Ein weiterer Befund des Teams war, dass Patienten über 50 Jahre viel weniger Guanylin in ihren nicht-krebsartigen Zellen produzierten als jüngere Patienten. Die Forscher denken, dass dies erklären könnte, warum ältere Menschen ein derart erhöhtes Risiko für Darmkrebs haben.

"Die Tatsache, dass die große Mehrheit der Krebserkrankungen aufhören, dieses Hormon zu produzieren, lässt vermuten, dass Guanylin das Wachstum der Tumoren vorantreibt", sagt der leitende Autor Dr. Scott Waldman, Vorsitzender der Abteilung für Pharmakologie und experimentelle Therapeutika und der Samuel MV Hamilton Professor an der Thomas Jefferson Universität.

Könnte Hormonersatztherapie Darmkrebs behandeln?

Obwohl einige Krebsarten - wie Brustkrebs und Prostatakrebs - von Hormonen angetrieben werden, ist die neue Studie die erste, die darauf hinweist, dass ein Krebs auch durch das Fehlen eines Hormons ausgelöst werden kann.

Waldman sagt, dass, wenn die Ergebnisse des Teams bestätigt werden, "wir Darmkrebs verhindern könnten, indem wir Patienten eine Hormonersatztherapie mit Guanylin geben."

Als nächstes wird das Team testen, ob Hormonersatz eine gangbare Therapie ist, um die Entwicklung oder das Wachstum von Darmkrebs bei Mäusen zu verhindern. Die Forscher wollen auch weiter verstehen, wie Guanylin die normale Gesundheit der Dickdarmzellen beibehält.

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