Custirsen zur Behandlung von Prostatakrebs - Veröffentlichung der klinischen und präklinischen Phase-II-Daten angekündigt

Die September-Ausgabe der Zeitschriften Klinische Krebsforschung und Krebsforschung veröffentlicht OncoGenex Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: OGXI) Ankündigung von neuen Daten aus der Phase-II-Studie und einer vorklinischen Studie von Custirsen (OGX-011 / TV-1011), ein Medikament, das die Produktion von Clusterin hemmt, die a Protein, das häufig in Krebszellen überproduziert wird und eine Ursache für Therapieversagen ist.
OncoGenex führt derzeit zwei Phase-III-Studien durch, in denen Custirsen bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) evaluiert wird und derzeit Patienten mit CRPC aufgenommen werden. Die Studien bestehen aus der klinischen Studie "SYNERGY", die den Gesamtüberlebensvorteil von Custirsen in Kombination mit der First-Line-Behandlung mit Docetaxel und der SATURN-Prostata-Studie evaluiert, die einen dauerhaften Schmerzlinderungsvorteil bei Patienten mit Second-Line-Chemotherapie evaluiert .

Custirens Phase-II-Daten

Die Ausgabe vom 1. September 2011 von Klinische Krebsforschung veröffentlichte Daten aus der Phase-II-Studie mit Custirsen in Kombination mit Docetaxel-Behandlung oder Mitoxantron als Zweitlinien-Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC).
Gemäß der klinischen Studie betrug das Gesamtüberleben 15,8 Monate, wenn Custirsen mit einer Docetaxel-Behandlung kombiniert wurde. In Kombination mit Mitoxantron betrug das Gesamtüberleben 11,5 Monate. Die Phase-II-Studie untersuchte auch die Schmerzreaktionen von Patienten mit mCRPC und stellte fest, dass die Gesamtschmerzreaktion bei 88 Prozent der Patienten, die Schmerzen erlitten oder beim Eintritt in die Studie Schmerzmittel einnahmen, dauerhaft war (mehr als oder gleich drei Monate).

Dr. Fred Saad, Professor für Chirurgie / Urologie an der Universität von Montreal und leitender Prüfarzt der Studie kommentierte:

"Dies sind ermutigende Ergebnisse, da wir bei vielen Patienten, die an oder kurz nach der Behandlung mit Docetaxel in der ersten Behandlung eine Krankheitsprogression hatten, dauerhafte Schmerzreaktionen beobachteten. Diese Daten deuten darauf hin, dass custirsen die Docetaxel-Empfindlichkeit wiederherstellen und möglicherweise Verbesserungen bei der Schmerzkontrolle für diese schwer zu erreichende Wirkung bringen kann - Patientenpopulation behandeln. "

Die Autoren glauben, dass weitere Tests von Custirsen in Kombination mit Second-Line-Chemotherapie in mCRPC auf der Grundlage der Ergebnisse der Studie gerechtfertigt sind, da diese die Machbarkeit, Sicherheit und Schmerzlinderung und die Verbindung zu niedrigen Serum-Clusterin-Spiegeln mit längerem Überleben demonstrieren.

Präklinische Daten von Custirsen

Die Ausgabe vom 1. September 2011 von Krebsforschung veröffentlichte vorklinische Daten, die zeigen, dass die Inhibierung von Clusterin unter Verwendung von Custirsen synergistisch die Hitzeschock 90 (Hsp90) -Inhibitoraktivität durch Zurückhalten der Hitzeschockantwort in CRPC verbessert.
Hitzeschock 90 (Hsp 90) -Inhibitoren aktivieren die Erhöhung kompensatorischer Überlebensmechanismen, die zur Produktion von Clusterin führen. Dies führt zu Krebszellenüberleben und Behandlungsresistenz. Die Studienergebnisse zeigten, dass, wenn custirsen mit dem Hsp90-Inhibitor PF-04929113 oder 17-AAG kombiniert wurde, die Verbindungen synergistisch arbeiteten, um das CPRC-Tumorzellwachstum in Mäusen zu hemmen.
Dr. Martin Gleave, Direktor des Vancouver Prostate Centers an der Universität von British Columbia und Autor der Studie kommentierte:

"Diese Daten unterstützen die breite, potenzielle Anwendbarkeit von Custirsen in Kombination mit verschiedenen Krebsbehandlungen. Diese Studie ist ein Beispiel dafür, wie wir ein besseres Verständnis der Krebsbehandlungsresistenz entwickeln und Möglichkeiten zur Blockierung dieser Mechanismen identifizieren, um den Tumor zu verzögern Progression."

Über Custirsen

Custirsen hat von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) die Fast Track-Bezeichnung erhalten und ist derzeit die einzige Verbindung, die entwickelt wurde, um die Produktion von Clustin zu hemmen, ein Protein, das häufig in Krebszellen überproduziert wird und eine der Ursachen für die Behandlungsresistenz ist. Im Gegensatz zu Opioiden oder Agenzien, die auf den Androgenrezeptor zielen, ist Custirsen mechanistisch einzigartig in Bezug auf seine Fähigkeit, Schmerzreaktionen über die Regulation der Aktivität von NF-kB (nukleärer Faktor Kappa-Leichtkettenverstärker aktivierter B-Zellen) zu beeinflussen, a potenzielles Attribut, das den klinischen Nutzen von custirsen in Kombination mit zahlreichen Krebstherapien erhöhen könnte.
Geschrieben von Petra Rattue