Dabrafenib und Trametinib für metastasiertes Melanom treffen primäre Endpunkte in Phase-III-Studien

Phase-III-Studien am Menschen mit Monotherapie mit Dabrafenib und Trametinib für Patienten mit BRAF-V600-Mutation metastasierendem Melanom trafen ihre primären Endpunkte, GSK (GlaxoSmithKline) heute auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology, Chicago, Illinois . Die Versuchsergebnisse wurden heute ebenfalls in. Veröffentlicht NEJM (New England Journal der Medizin).
Die Forscher erklärten, dass in beiden Studien die BREAK3, die den BRAF-Inhibitor (Dabrafenib) getestet hat, und die METRIC-Studie, die den MEK-Inhibitor (Trametinib) bewertete, statistisch signifikante Vorteile für Patienten mit BRAF V600-Mutation positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom zeigten Sie überlebten ohne Krankheitsprogression (PFS oder Progression Free Survival). In beiden Studien wurden die Wirkstoffe mit Chemotherapie-Patienten verglichen.
Die METRIC-Studie zeigte, dass Personen unter Trametinib wesentlich länger lebten als Patienten, die neben Dacarbazin eine Chemotherapie erhielten. Es ist zu früh, in der BREAK3-Studie über OS (Overall Survival) zu berichten.

Dr. Rafael Amado, Leiter der Abteilung für Onkologie bei GlaxoSmithKline, sagte:

"Die Ergebnisse der klinischen Studien zu Dabrafenib und Trametinib, die auf dieser Tagung vorgestellt wurden, stellen einen wichtigen Fortschritt dar, um zu verstehen, wie diese Prüfpräparate Patienten mit fortgeschrittenem und metastasierendem Melanom nutzen könnten. Wichtig ist, dass Trametinib der erste MEK-Hemmer ist, der einen klinischen Nutzen bei einem Melanom der Spätphase zeigt Versuch.
Wir planen Zulassungsanträge für Dabrafenib und Trametinib als Monotherapie und haben kürzlich ein Phase-III-Programm gestartet, um die Wirkung der Kombination bei dieser Krankheit weiter zu untersuchen. "

Die BREAK3-Studie - eine randomisierte, offene Phase-III-Studie, in der die Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von Dabrafenib mit Dacarbazin bei Personen mit Sage III (fortgeschritten) oder Melanom im Stadium IV (metastasierend) verglichen wurde. Die Patienten tragen eine BRAF-V600-Mutation. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben. Die Studie umfasste 250 Teilnehmer aus den USA, Europa, Kanada und Australien. Personen mit BRAF V600E-Mutation-positivem metastasiertem Melanom, die zuvor unbehandelt waren, erhielten Dabrafenib. Sie wurden mit denen auf Dacarbazin verglichen.

• Diejenigen unter Dabrafenib hatten ein 70% niedrigeres Risiko für Krankheitsprogression oder Tod (Hazard Ratio (HR) 0,30; p
• Im Dabrafenib-Arm betrug das progressionsfreie Überleben 5,1 Monate, verglichen mit 2,7 Monaten im Dacarbazin-Arm.


• Im Dabrafenib-Arm wurden folgende Nebenwirkungen berichtet: Hyperkeratose (37%), Kopfschmerzen (32%), Pyrexie (25% Grad 1/2; 3% Grad 3), Arthralgie (27%), Hautpapillom (24%). ), Alopezie (22%) und palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom (20%).

Die METRIC-Studie - eine Phase-III-Studie des MEK-Inhibitors Trametinib bei Patienten mit fortgeschrittenem / metastasierendem Melanom mit BRAF V600E- oder K-Mutation. Sie hatten mindestens eine vorherige Chemotherapie, aber keine vorherige BRAF-Inhibitor-Behandlung. Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben. Die Studie umfasste 322 Patienten in den USA, Kanada, Europa, Australien, Neuseeland und Argentinien.

• Patienten mit BRAF V600E oder K-Mutation-positivem metastasierendem Melanom wurden eingeschlossen, einige von ihnen wurden zuvor mit Chemotherapie behandelt.


• Jene im Trametinib-Arm hatten ein mittleres progressionsfreies Überleben von 4,8 Monaten, verglichen mit 1,5 Monaten im Chemotherapie-Arm


• Dies hatte im Trametinib-Arm ein um 55% geringeres Risiko für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zu den Patienten im Chemotherapie-Arm.


• Der Gesamtüberlebensvorteil war bei der Intermeparationsanalyse signifikant höher für diejenigen in der Trametinib-Gruppe.


• Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Trametinib waren Hautausschlag (57%), Durchfall (43%), Müdigkeit (26%) und periphere Ödeme (26%). Ein viel niedrigerer Prozentsatz berichtete von Bluthochdruck, Chorioretinopathie und einem Abfall der Ejektionsfraktion / ventrikulären Dysfunktion.

Geschrieben von Christian Nordqvist