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Tödliche Melanom-Entdeckung unterstützt Immuntherapie bei Krebs

Die Immuntherapie hat aufgrund der Forschung, die von einer Gruppe internationaler Wissenschaftler unter Leitung eines Teams an der Universität von Kalifornien in San Francisco durchgeführt wurde, einen Aufschwung als Behandlungsansatz für Krebs erfahren.
Krebszellen können die Erkennung durch das Immunsystem vermeiden.

Eine seltene und tödliche Form von Hautkrebs, bekannt als desmoplastisches Melanom (DM), wurde gefunden, um mehr Genmutationen als jeder andere Krebs bisher zu enthalten.

Darüber hinaus scheint es wahrscheinlich, dass eine dieser Mutationen spezifisch an der Abschirmung neuer DM-Tumore vor der Zerstörung durch das Immunsystem beteiligt ist.

DM unterscheidet sich in Bildung und Aussehen von anderen Melanomen. Es entwickelt sich langsam und ist unpigmentiert und narbenartig im Aussehen. Ein Kribbeln kann auftreten, wenn es zu Nerven wird.

Da es weniger erkennbar ist als andere Formen von Melanomen, kann es eine Weile dauern, bis DM bemerkt oder richtig diagnostiziert wird. Für die Behandlung ist es dann oft zu spät, zumal sie direkt in die Lunge metastasiert. Es macht 4% der Melanome aus.

Das Team konzentrierte sich darauf, zu zeigen, dass es verschiedene Arten von Melanomen mit unterschiedlichen genetischen Profilen gibt, die es ihnen ermöglichen, in Gruppen und als einzelne Typen eingeteilt zu werden, so Dr. Boris Bastian, PhD, Gerson und Barbara Bass Bakar Distinguished Professor in der Krebsforschung an der Universität von Kalifornien-San Francisco (UCSF).

Aufgrund der Schwierigkeit, Proben von DM zu sammeln, und wegen der fehlenden Ähnlichkeit mit häufigeren Typen von Melanomen, wurde seine genetische Grundlage erst jetzt klar.

Als Hauptautor sagt A Hunter Shain, PhD, ein Postdoktoral Fellow in Dr. Bastians Labor:

"Da diese Tumore nicht pigmentiert sind, bemerken die Menschen sie oft erst, wenn sie ziemlich groß sind [...] und dann könnte es zu spät sein. [...] Obwohl DM ein sehr tödliches Melanom ist, ist praktisch nichts darüber bekannt."

Die Studie umfasste 62 DM-Proben aus den USA und Australien, auf denen die Forscher Genom- und Exom-Sequenzierung der nächsten Generation durchführten. Die codierenden Regionen des genetischen Codes des Tumors wurden "Buchstabe für Buchstabe" analysiert, um gemeinsame Mutationen zwischen den Proben zu finden.

Während die Proben nur wenige Mutationen mit anderen Melanomtypen zu teilen schienen, wurden Mutationspfade gefunden, die bei anderen Krebsarten, für die es bereits Behandlungen gibt, üblich waren.

Wissenschaftler gehen allgemein davon aus, dass bei einer hohen Anzahl von Mutationen diese schnell von Immunzellen entdeckt und zerstört werden, bevor sie außer Kontrolle geraten. DM scheint sich jedoch gegen den Trend zu behaupten.

Die Sequenzierung zeigt ungewöhnliche genetische Mutationen

Die Forschung führte zu zwei Schlüsselerkenntnissen über DM: Die erste bezog sich auf die Anzahl der Genmutationen und die zweite auf die Art der Mutation, die auftritt.

DM hat die höchste Anzahl von Mutationen, die die Forscher jemals in einem unbehandelten Tumor gesehen hatten, ohne offensichtlichen Defekt bei der DNA-Reparatur.

Eine der häufigsten DM-Mutationen, die bisher in Krebszellen nicht beobachtet wurde, wurde in einer Promotorregion entdeckt, die die Expression des NFKBIE-Gens reguliert. Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Abwehr von Immunantworten. Die ungewöhnliche Lage dieses Gens bedeutet, dass es für Wissenschaftler sehr schwierig ist, es in der Routine-Genanalyse nachzuweisen, und es ist auch sehr effektiv beim "Verschleiern" von bösartigen Zellen während der Entwicklung von Krebs.

Die Implikation ist, dass die Wirkung des mutierten NFKBIE-Promotors dazu beitragen kann, das Immunsystem "auszulöschen", was es den betroffenen Zellen ermöglicht, lange genug dem Nachweis durch das Immunsystem zu entgehen, um andere Mutationen zu akkumulieren und so den Krebs zu entwickeln.

Die Ergebnisse unterstützen eine zunehmende Betonung der Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie, die darauf abzielt, die Sekrete zu entwaffnen oder zu entfernen, die verhindern, dass das Immunsystem Krebszellen als schädlich erkennt.

Dr. Bastian spekuliert: "Indem man einen Antikörper hinzufügt, der das Quenchen stört, entfesselt man das Immunsystem und die Tumore schrumpfen fast vollständig zusammen."

Medizinische Nachrichten heute kürzlich berichtet, dass Aspirin kann eine Rolle bei der Bekämpfung von Krebs durch die Zerstörung von Prostaglandin E2, die auch angenommen wird, um die Entwicklung von Krebs, indem sie helfen, das Immunsystem zu maskieren.

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