Depression: Die Entdeckung eines neuen Hirnweges könnte neue Behandlungsmöglichkeiten bringen

Wissenschaftler haben einen neuen Gehirnweg entdeckt, der gezielt zur Linderung von Depressionen eingesetzt werden könnte. Dies ebnet den Weg für neue Therapien für Patienten, die nicht von aktuellen antidepressiven Medikamenten profitieren.
Forscher sagen, dass ihre Entdeckung des Gehirnweges zu neuen Behandlungen für Depression führen könnte.

Das Forscherteam der Northwestern University der Feinberg School of Medicine in Evanston, Illinois, stellte fest, dass die Blockade des BMP-Signalwegs im Hippocampus - der mit Emotionen und Gedächtnis assoziierten Hirnregion - die Symptome von Depressionen und Angstzuständen bei Mäusen linderte.

Die Studie ist die erste, die zeigt, dass der BMP-Weg in die Depression involviert ist, und die Forscher glauben, dass ihre Entdeckung die Entwicklung neuer, wirksamer Therapien für die Erkrankung vorantreiben könnte.

Erstautor Sarah Brooker, eine M.D / Ph.D. Student bei Feinberg, und Kollegen veröffentlichen ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Molekulare Psychiatrie.

Nach Angaben des National Institute of Mental Health (NIMH) hatten im Jahr 2014 rund 15,7 Millionen amerikanische Erwachsene im Alter von 18 Jahren und älter mindestens eine schwere depressive Episode im vergangenen Jahr, was 6,7 Prozent aller Erwachsenen in den Vereinigten Staaten entspricht.

Antidepressiva gelten als Primärbehandlung bei Patienten mit Depressionen, Studien haben jedoch gezeigt, dass sich etwa 10-30 Prozent der Patienten nicht mit den Medikamenten bessern oder nur eine partielle Remission zeigen.

Daher suchen die Forscher nach neuen therapeutischen Strategien für Depressionen. Ein Weg, um dieses Ziel zu erreichen, besteht darin, besser zu verstehen, wie aktuelle Antidepressiva im Gehirn funktionieren. Dies war das Ziel der neuen Studie von Brooker und Team.

Aufdeckung der Rolle des BMP-Signalweges bei Depressionen

Um ihre Ergebnisse zu erhalten, untersuchten die Forscher, wie das Antidepressivum Fluoxetin (Prozac) - ein Selektiv-Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) - und trizyklische Antidepressiva die Gehirne von Mäusen mit Depressionen beeinflusst.

Sie fanden heraus, dass diese Medikamente nicht nur auf zahlreiche andere Hirnwege zielen, sondern auch auf den BMP-Signalweg im Hippocampus - eine Aktivität, die zuvor noch nie mit Antidepressiva identifiziert worden war.

Weitere Untersuchungen zeigten, dass die Antidepressiva den BMP-Signalweg blockieren, der Stammzellen im Gehirn dazu veranlasst, die Produktion von Nervenzellen zu erhöhen, die eine Rolle bei der Stimmung und dem Gedächtnis spielen.

Da diese Antidepressiva jedoch auf eine Vielzahl von Signalwegen im Gehirn abzielen, waren sich die Forscher nicht sicher, ob die Hemmung des BMP-Signalwegs allein eine direkte Rolle bei der Verringerung der Depression spielt.

Um dies herauszufinden, erhöhte das Team die BMP-Signalgebung im Hippocampus depressiver Mäuse, die mit Fluoxetin behandelt wurden. Dies blockierte die Wirkung des Medikaments, und es wurde keine Verringerung der depressiven Symptome beobachtet.

BMP signalisiert "ein neues und starkes Ziel für die Behandlung von Depressionen"

Als nächstes gaben die Forscher den depressiven Nagetieren ein Gehirnprotein namens Noggin, das dafür bekannt ist, BMP-Signale zu blockieren und die Produktion neuer Nervenzellen zu steigern - ein Prozess, der Neurogenese genannt wird.

"Wir nahmen an, dass es eine antidepressive Wirkung hätte, aber wir waren uns nicht sicher", bemerkt Brooker.

Es stellte sich heraus, dass ihre Hypothese richtig war; Noggin inhibierte nicht nur den BMP-Signalweg wirksamer und genauer als Fluoxetin und Trizyklika, sondern führte auch zu einer signifikanten Verringerung des depressiven und ängstlichen Verhaltens bei Nagern.

"Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass BMP-Signaltransduktion im Hippocampus depressives Verhalten reguliert und dass ein abnehmender BMP-Signalweg für die Wirkung einiger Antidepressiva erforderlich sein könnte", schreiben die Autoren. "Somit ist BMP-Signalgebung ein neues und starkes potenzielles Ziel für die Behandlung von Depression."

Seniorautor Dr. Jack Kessler, Professor für Neurologie bei Feinberg, glaubt, dass die Ergebnisse des Teams uns neue Behandlungsmöglichkeiten für Depressionen näher bringen könnten, insbesondere für Patienten, die von den derzeitigen Therapien nicht profitieren.

"Die biochemischen Veränderungen im Gehirn, die zu Depressionen führen, sind nicht gut verstanden, und viele Patienten reagieren nicht auf die derzeit verfügbaren Medikamente.

Unsere Ergebnisse könnten nicht nur dazu beitragen, die Ursachen von Depressionen zu verstehen, sondern auch ein neues biochemisches Ziel für die Entwicklung effektiverer Therapien bieten. "

Dr. Jack Kessler

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