Die Entdeckung von zwei genetischen Varianten zeigt das Potenzial einer neuen Asthma-Behandlung

Veröffentlicht in einer speziellen European Respiratory Society Ausgabe von Die Lanzettewurden in einer internationalen Untersuchung zwei neue genetische Varianten oder Loci identifiziert, die die Anfälligkeit für Asthma erhöhen. Diese Entdeckungen tragen zu dem Beweis bei, dass Gene, die mit Signalmolekülen (Zytokinen) in Verbindung stehen, die an der Funktion des Immunsystems beteiligt sind, mit der Entwicklung von Asthma in Verbindung stehen. Dies deutet darauf hin, dass ein Medikament, das derzeit zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) verwendet wird, erfolgreich bei der Behandlung von Asthma sein könnte.
Obwohl mehrere Versuche unternommen wurden, die spezifischen genetischen Mechanismen, die für Asthma verantwortlich sind, zu entdecken, sind die Ursachen nicht sehr gut verstanden. In kürzlich durchgeführten genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) wurden mehrere Kandidatengene identifiziert, die eine mäßige Wirkung auf das Asthmarisiko haben, dies erklärt jedoch nur ein kleines Segment der Erblichkeit der Krankheit, was darauf hindeutet, dass noch einige genetische Variationen noch nicht vorliegen identifiziert.
Das bestehende Asthma erweitern und kombinieren GWAS wurde von Manuel Ferreira vom Queensland Institut für medizinische Forschung, Brisbane, Australien, durchgeführt, der ein internationales Team leitete, um neue genetische Variationen zu identifizieren, die für die Erhöhung des Asthmarisikos verantwortlich sind. Als sie die Genome von Tausenden von Patienten mit Asthma mit Genomen von Individuen verglichen, die in mehreren Populationen kein Asthma hatten, entdeckten sie zwei neue genetische Varianten mit einem starken Zusammenhang mit dem Asthma-Risiko, rs4129267 im Interleukin-6-Rezeptor (IL6R) -Gen und rs7130588 auf Chromosom 11q13.5.
Interleukin 6 (IL-6) ist ein Zytokin, das eine entscheidende Rolle bei Immunität und Entzündung spielt und an der Pathogenese verschiedener Erkrankungen einschließlich rheumatoider Arthritis beteiligt ist. Die Risikovariante rs4129267 erhöht die Expression des IL-6-Rezeptors und daher schlagen die Forscher vor, dass Medikamente, die den Rezeptor blockieren, wie Tocilizumab, das für RA bereits zur Behandlung zugelassen ist, für klinische Studien in Betracht gezogen werden sollten, um zu verhindern oder reduzieren Sie die Entzündung der Atemwege in Verbindung mit Asthma.
Die Variante rs7130588 auf Chromosom 11q13.5 wurde bei Asthmatikern, die atopisch (allergisch) sind, häufiger gefunden und war mit einer engen Variante verbunden, die kürzlich mit atopischer Dermatitis assoziiert war. Dies deutet darauf hin, dass ein Gen in diesem Bereich eine wichtige Rolle bei der Entwicklung einer allergischen Sensibilisierung spielt, die das folgende Risiko der Entwicklung von allergischem Asthma erhöht. Die Forscher erklären:

"In diesem Stadium ist unklar, welches Gen der Assoziation mit 11q13.5 zugrunde liegt. Da kein spezifisches Gen in dieser Region direkt mit allergischen Erkrankungen in Verbindung gebracht wurde, wird eine weitere Charakterisierung dieser Assoziationsregion wahrscheinlich neue molekulare Mechanismen entdecken die Kausalität von Ekzemen, Atopie und Asthma. "

Bis jetzt wurde keine genetische Ursache identifiziert, die mehr als 1% der Heritabilität von Asthma ausmacht. Die Ergebnisse dieser Untersuchung bestätigen, dass die Krankheit komplex ist, mit potenziell zahlreichen Genen von geringer Wirkung, die jeweils mit Umweltrisikofaktoren kombiniert und interagieren, um zu bewirken, ob ein Individuum wahrscheinlich Asthma entwickelt.
Sie folgern:

"Unsere Ergebnisse stehen im Einklang mit dem Beitrag von Hunderten oder potenziell Tausenden von Varianten mit schwachen Auswirkungen auf das Asthma-Risiko, die durch größere GWAS identifiziert werden können, wie bereits bei anderen Krankheiten gezeigt."

Kathleen Barnes von der Johns Hopkins University in Baltimore, USA, spricht über die Vor- und Nachteile von GWAS-Design:

"Der Erfolg bei der Validierung verschiedener Kandidaten (und ihrer Wege), die bereits auf der Liste der möglichen ursächlichen Gene stehen, und die biologischen Erkenntnisse, die aus den neueren Befunden in diesem Bericht gewonnen werden können, sind Anlass für Optimismus in der Fortsetzung des GWAS-Ansatzes "Die Kombination von GWAS mit Technologien der nächsten Generation wird zweifellos dazu beitragen, die molekularen Grundlagen komplexer Merkmale wie Asthma zu entschlüsseln."

Geschrieben von Grace Rattue