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Zweifel über das "Langlebigkeitsgen" erhoben, andere Faktoren, die jetzt als verantwortlich betrachtet werden
Forscher, die die Ergebnisse früherer Studien erneut getestet haben, die das sogenannte "Langlebigkeitsgen" vorschlagen, verlängerten die Lebensspanne durch die Produktion von Sirtuinproteinen, sagen, dass die Wirkung höchstwahrscheinlich nicht auf dieses Gen zurückzuführen ist, sondern auf andere verwirrende genetische Faktoren in den modifizierten Organismen die Experimente. Sie zeigen auch, dass allein durch die Einschränkung der Ernährung die Lebenserwartung unabhängig von Sirtuinen erhöht wird. Die Forscher, geleitet von Dr. David Gems am Institut für gesundes Altern am University College London (UCL), Großbritannien, berichten in einer Veröffentlichung, die diese Woche in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Natur.
Frühere Studien schlugen vor, dass Sirtuine die Lebensdauer von Organismen, die als biologische Modelle zur Untersuchung des Alterns beim Menschen verwendet werden, signifikant verlängern. Sie zeigten, als wenn die Gene der Hefe, des Nematodenwurms und der Fruchtfliege manipuliert wurden, um Sirtuin zu überproduzieren, was ihre Lebensdauer um bis zu 50% im Falle von Nematoden verlängerte.
Weitere Arbeiten, in denen die Auswirkungen von Ernährungseinschränkungen auf die Langlebigkeit untersucht wurden, deuten ebenfalls darauf hin, dass dieser Effekt auf die Aktivierung von Sirtuinen zurückzuführen ist.
Die Studien erhielten viel Publizität und das Sirtuin-produzierende Gen wurde als "Langlebigkeitsgen" bekannt.
Einige Anti-Aging-Cremes behaupten auch, Sirtuins zu zielen, indem sie ein Pflanzen-basiertes Medikament namens Resveratrol, ein Sirtuin-Aktivator, einschlossen: Spuren von Resveratrol können in Rotwein gefunden werden. Spätere Studien haben jedoch Zweifel geäußert, ob Resveratrol die Sirtuin-Produktion stimuliert.
In ihren Natur Englisch: bio-pro.de/en/region/stern/magazin/...1/index.html Die Studie, die vom Wellcome Trust und der Europäischen Union, Gems und seinem Team an der UCL, zusammen mit Kollegen von der Universität Washington, Seattle, in den USA und der Semmelweis Universität in Budapest, Ungarn, durchgeführt wurde, liefert nahezu schlüssige Beweise dafür, dass die Auswirkungen auf die Langlebigkeit der Tiere, die in den früheren Studien gezeigt wurden, waren nicht auf Sirtuin zurückzuführen.
Sie begannen mit der Betrachtung von zwei verschiedenen Stämmen von Nematodenwurm, jeder von einer anderen früheren Studie. Die Würmer waren genetisch verändert worden, so dass ihre Sirtuin-Gene überaktiv waren.
Es überrascht nicht, dass die genetisch veränderten Würmer länger lebten als die Kontrollwürmer vom "wilden" Typ, die nicht genetisch verändert worden waren.
Als sie jedoch den Test erneut durchführten, stellten sie diesmal sicher, dass der einzige Unterschied zwischen Kontroll- und manipulierten Würmern die Fähigkeit des letzteren war, Sirtuin zu überproduzieren, und sie fanden den Langlebigkeitseffekt verschwunden. Dies legte nahe, dass ein anderer genetischer Faktor den vorherigen Effekt verursacht hatte. In einem der beiden ursprünglichen Stämme identifizierten sie eine mutmaßliche Mutation in einem Gen, das an der Entwicklung von Nervenzellen beteiligt ist.
Die Forscher wendeten sich dann anderen Experimenten zu, diesmal mit einem transgenen Modell der Fruchtfliege Drosophila melanogaster das war der Unterpunkt der früheren Studien, die Langlebigkeit vorgeschlagen hatten, war auf Überproduktion von Sirtuins zurückzuführen.
Wiederum stellten die Forscher fest, dass andere genetische Faktoren als Sirtuine hinter dem Langlebigkeitseffekt standen. Sie schlagen vor, dass es die DNA war, die in das Genom der Fliege als Teil des Konstrukts eingefügt worden war, das verwendet wurde, um Sirtuin zu überproduzieren, das den Effekt verursacht hatte. Sie wurden noch überzeugter, als sie eine neue Sorte Fruchtfliege produzierten, die noch höhere Sirtuins produzierte, und fanden, dass sie keine längere Lebensdauer hatte.
Und trotz wiederholter Versuche, sowohl in Großbritannien als auch in den USA, konnten die Forscher nicht nachweisen, dass Resveratrol Sirtuin aktiviert.
In einer dritten Reihe von Experimenten untersuchten Gems und Kollegen erneut den Vorschlag, dass Ernährungseinschränkungen Langlebigkeit durch die Aktivierung von Sirtuinen verursachen. Für diese modifizierten sie Fruchtfliegen, so dass ihnen das Sirtuin-Gen fehlte, und fanden heraus, dass die Einschränkung der Ernährung noch zu einer längeren Lebensdauer führte. Sie schlossen daraus, dass die Einschränkung der Ernährung durch Sirtuins nicht funktionierte.
Gems sagte der Presse, die Ergebnisse seien "sehr überraschend".
"Wir haben die Schlüsselexperimente, die Sirtuin mit der Langlebigkeit von Tieren verbinden, erneut untersucht und niemand scheint einer genauen Untersuchung standzuhalten. Sirtuins scheinen bei weitem nicht der Schlüssel zu Langlebigkeit zu sein, scheinen aber nichts mit einer Verlängerung des Lebens zu tun zu haben."
Aber er sagte, sie sehen das als gute Nachricht, denn es ist genauso wichtig, alte Ideen zu revidieren als neue zu präsentieren.
"Diese Arbeit sollte dazu beitragen, die wissenschaftlichen Bemühungen auf jene Prozesse umzuleiten, die wirklich das Altern kontrollieren", fügte er hinzu.
Die Studie hatte einen gemischten Empfang. Einige Forscher sagen, es habe geholfen, die Luft zu klären, es gab eine Menge Hype über Sirtuins, während andere behaupten, dass der Sirtuin-Fall immer noch robust ist.
Johan Auwerx, ein Forscher an der Eidgenössischen Technischen Hochschule in Lausanne, Schweiz, hat mit Sirtuins gearbeitet, aber nicht an der Gems-Studie teilgenommen. Er sagte den Nature News, dass die Gems-Studie helfen werde, das Feld frei zu bekommen, um sich auf andere Effekte von Sirtuinen zu konzentrieren, wie zB den Stoffwechsel zu regulieren und auf Umweltstress zu reagieren:
"Das Feld ist auf übertriebene Behauptungen der Langlebigkeit übergeordnet worden", sagte Auwerx, "ich glaube nicht, dass das die Hauptfunktion der Sirtuins ist."
Aber ein weiterer Sirtuin-Forscher, Leonard Guarente, am Massachusetts Institute of Technology in Cambridge, der die ursprüngliche Forschung über den Nematoden-Wurm veröffentlichte, argumentiert, dass die Langlebigkeitsverbindung existiert und beschreibt Gems 'Papier als bloße "Beule auf der Straße".
"Unsere Daten sind felsenfest", sagte er zu Nature News, "ich stehe zu ihnen, und sie wurden in anderen Labors repliziert."
Gems selbst zögerte ursprünglich, daran zu arbeiten, aber er beschloss schließlich, die Gerüchte zu untersuchen, die einige der ursprünglichen Befunde zirkulierten und in Frage stellten.
Auwerx sagte, dass der vorherige Hype dem Feld etwas Schaden zugefügt haben könnte. Er war daran interessiert, eine Biotech-Firma zu gründen, um seine Arbeit an Sirtuins zu nutzen, aber die Investoren wurden nervös.Er sagte, dass es zu viele Behauptungen über Langlebigkeit gebe und "das Feld müsse sich beruhigen".
Gems sagte Nature News, wir sollten immer noch an Sirtuins interessiert sein. Sie waren selbst interessante Proteine ??und haben einige sehr interessante metabolische Effekte: Sie könnten immer noch nützliche Drogenziele sein, fügte er hinzu.
Geschrieben von Catharine Paddock
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