Die medikamentenresistente TB kann mit einem neuen niedermolekularen Medikament behandelt werden

In einer neuen Studie berichten Wissenschaftler, wie ein neues niedermolekulares Medikament in der Lage ist, arzneimittelresistente Tuberkulose ohne toxische Nebenwirkungen abzutöten.

Tuberkulose - bekannt als TB - ist eine Infektion, die durch das Bakterium verursacht wird Mycobacterium tuberculosis. TB kann sich auf jedes Organ im Körper ausbreiten, wird aber am häufigsten in der Lunge gefunden.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) erkrankten 2013 weltweit 9 Millionen Menschen an TB und 1,5 Millionen starben daran.

Obwohl TB heilbar und vermeidbar ist, ist die Bedrohung durch arzneimittelresistente Formen des Bakteriums ein wachsendes globales Gesundheitsproblem.

Der unsachgemäße Gebrauch von Antibiotika hat zu neuen Tb-Stämmen geführt, die gegen die zwei wirksamsten Medikamente, die zur Behandlung eingesetzt werden, resistent sind: Isoniazid und Rifampicin.

Jetzt haben Forscher der Universität von Georgia (UGA) in Athen ein neues niedermolekulares Medikament entwickelt, das als Behandlung gegen multiresistente Tuberkulose dienen kann, die mit herkömmlichen Medikamenten nicht geheilt werden kann.

Das Team berichtet die Ergebnisse in der Zeitschrift Bioorganische und medizinische Chemie Buchstaben.

Drug "bricht grundlegende Schritte im Reproduktionsprozess" von TB-Bakterien

Leitender Autor Dr. Vasu Nair, Direktor des Center for Drug Discovery bei UGA, sagt:

• Nach einem einzigen infektiösen Erreger ist Tuberkulose weltweit die zweithäufigste Todesursache bei HIV / AIDS
• Etwa ein Drittel der Weltbevölkerung hat latente TB - das heißt, sie tragen das Bakterium, sind aber (noch) nicht krank und können es nicht weitergeben
• Im Jahr 2013 haben schätzungsweise 480.000 Menschen multiresistente Tuberkulose entwickelt.

Erfahren Sie mehr über TB

"Multidrug-resistente TB verbreitet sich in vielen Teilen der Welt. Es besteht ein enormer Bedarf an neuen Therapien, und wir glauben, dass unser Labor einen starken Kandidaten entwickelt hat, der grundlegende Schritte im Reproduktionsprozess des Bakteriums unterbricht."

Wie viele lebende Organismen, die Prozesse, die Bakterienzellen mögen M. Tuberkulose lebendig und funktionierend sind drei Arten von großen Molekülen: DNA, RNA und Proteine.

Vereinfacht ausgedrückt ist die DNA der Langzeitspeicher für die Anweisungen, die den Organismus und all seine Zellen und Funktionen bilden. RNA-Moleküle - die nach Bedarf aus DNA synthetisiert werden - übersetzen die erforderlichen Teile der DNA zu Proteinen, den Arbeitspferden der Zellen.

Dr. Nair und seine Kollegen waren an einem bestimmten Molekül interessiert - einem Enzym, das bei der Produktion von TB-RNA hilft, die als RNA-Polymerase oder RNAP bezeichnet wird. Ohne dieses Molekül kann das TB-Bakterium nicht die Proteine ??produzieren, die es zum Überleben braucht.

Das Team entwickelte eine Verbindung, die den Prozess unterbricht, durch den RNAP TB-RNA produziert. Die Verbindung - die sie in ihrer Veröffentlichung als "Verbindung 2" bezeichnen - ist ein kleines Molekül, das an spezifische Aminosäuren und Magnesium in den Bakterienzellen bindet.

Das Medikament hat ein "Dual-Purpose-Therapie" -Potential sowohl gegen TB als auch gegen HIV

Dr. Nair sagt, die Verbindung stoppt M. Tuberkulose Bakterien wachsen und vermehren sich, so dass sie keine Infektion verbreiten können. Er addiert:

"Noch wichtiger ist, dass die Verbindung eine sehr geringe Zytotoxizität aufweist, was bedeutet, dass sie für den Körper nicht schädlich ist."

Er und seine Kollegen führten auch umfangreiche Tests an menschlichen Zellen und Zellteilen durch, um herauszufinden, wie lange es dauern könnte, bis die Verbindung aus dem menschlichen Körper austritt. Dr. Nair sagt, die Ergebnisse seien sehr positiv und:

"Die Halbwertszeit beträgt etwas über 14 Stunden und es wird erwartet, dass alle Spuren der Droge durch normale Körperfunktionen gelöscht werden."

Das Team war auch überrascht, wenn es frühe Tests auf der neuen Verbindung durchführte, dass es starke anti-HIV Eigenschaften zeigt. Dies könnte die Tür zu Dual-Purpose-Therapien öffnen, bei denen das Medikament gleichzeitig mehr als eine Krankheit bekämpft.

Ein Dual-Purpose-Medikament, das gleichzeitig gegen Tuberkulose und HIV vorgeht, ist eine sehr aufregende Aussicht, denn laut WHO ist das Risiko, an Tuberkulose zu erkranken, 26- bis 31-mal höher bei HIV-Infizierten.

UGA hat ein Technologie-Lizenzierungsbüro, das jetzt nach kommerziellen Partnern sucht, die bei der Entwicklung des Medikaments helfen.

Ein Zuschuss von den National Institutes of Health finanzierte die Studie.

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