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Dysenterie kann mit billigen Arthritis-Medikament behandelbar sein
US-Forscher haben das entdeckt Ein bereits zugelassenes Arthritismedikament kann eine billige, niedrig dosierte Behandlung für die Amöbeninfektionen bieten, die Dysenterie verursachen bei Menschen weltweit. Bisher haben sie das Medikament nur in Labor- und Tierstudien getestet, aber sie haben die Zulassung beantragt, klinische Studien zu beginnen, um es als Behandlung für Amöbiasis und den Parasiten Giardia beim Menschen zu testen.
Die Forscher von der University of California in San Diego (UCSD) und der University of California in San Francisco (UCSF) berichten in ihrer Online - Ausgabe vom 20. Mai über ihre Ergebnisse Naturmedizin.
Die antirheumatische Droge heißt Auranofin, vermarktet als Ridaura, und ist eine Form des Edelmetalls Gold.
Die Forscher untersuchten bereits zugelassene Medikamente, um bei ihrer Entdeckung neue Behandlungsmethoden für die Entwicklungsländer zu finden.
Co-Senior-Autor James McKerrow ist Professor für Pathologie am UCSF Sandler Center for Drug Discovery. Er sagte der Presse:
"Wenn wir nach neuen Behandlungsmöglichkeiten für die Entwicklungsländer suchen, beginnen wir mit bereits zugelassenen Medikamenten."
Er und seine Kollegen fanden heraus, dass Auranofin 10 Mal wirksamer gegen den Parasiten ist Entamoeba histolytica als die derzeitige Behandlung Metronidazol.
Sie sagten, ihre Studie zeige, wie wichtig es sei, bestehende Medikamente für neue Zwecke, insbesondere für vernachlässigte Krankheiten, zu untersuchen.
McKerrow sagte, dass die Kombination eines patentfreien Medikaments und jahrzehntelanger klinischer Sicherheitsdaten bedeutet, dass wir möglicherweise eine globale kostengünstigere Lösung mit weniger Nebenwirkungen oder Risiken der bakteriellen Resistenz als die derzeitige Therapie haben.
Jedes Jahr erkranken 50 Millionen Menschen auf der ganzen Welt, am meisten in Entwicklungsländern, an Amöbiasis, einer gastrointestinalen Infektion durch den Parasiten Entamoeba histolytica das verursacht Symptome, die von mildem Durchfall bis zur Dysenterie mit Blut und Schleim im Stuhl reichen.
Die Infektion breitet sich durch verunreinigtes Essen und Wasser aus und tötet jährlich etwa 70.000 Menschen, wobei Kinder am ehesten schwer krank werden.
Der Parasit Giardia befällt auch 6-8% aller Kinder in Entwicklungsländern, was zu Durchfall, Bauchkrämpfen und Austrocknung führt.
Die derzeitige Behandlung von Amöbiasis und Giardiasis ist das Antibiotikum Metronidazol, zu dessen Nebenwirkungen Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Kopfschmerzen gehören.
Seit 1985 wird Auranofin zweimal täglich als Tablette für Erwachsene mit rheumatoider Arthritis angewendet und hat sich bei dieser Dosierung als unbedenklich erwiesen.
Da die Labor- und Tiertestbefunde der Studie zeigen, dass Auranofin 10-mal wirksamer ist als die derzeitige Therapie, legen sie nahe, dass es bei einer niedrigen Dosis wirksam sein könnte, vielleicht sogar auf einer einmaligen oder begrenzten Basis.
Der erste Autor Anjan Debnath ist Postdoktorand an der UCSF. Er sagte:
"Dies ist eine Droge, die Sie in jedem Land finden können. Basierend auf der Dosierung, die wir im Labor sehen, könnte diese Behandlung bei etwa $ 2,50 pro Dosis oder niedriger verkauft werden. Diese Kosteneinsparungen könnten einen großen Unterschied für die Menschen machen wer braucht es am meisten. "
Debnath ist Mitglied von McKerrows Team an der UCSF. Sie konzentrieren sich auf Infektionskrankheiten in Entwicklungsländern, die für Pharmaunternehmen keine Forschungsschwerpunkte darstellen.
Das Team machte sich daran, einen Bildschirm zu erstellen, um niedermolekulare Medikamente zu finden, die Amöben sicher töten. Ein entscheidender Durchbruch gelang Debnath, als er einen Hochdurchsatz-Screen entwickelte, der die Moleküle in einer sauerstofffreien oder anaeroben Umgebung testen konnte, um die natürliche Umgebung der Amöbe nachzuahmen.
Ein weiterer wichtiger Durchbruch war die Tatsache, dass eine Firma aus dem Geschäft ausschied. Iconix Biosciences, aus Menlo, Kalifornien, bot dem Team seine Screening-Bibliothek mit 900 zugelassenen Verbindungen an, jeweils in einer eigenen Durchstechflasche.
Nach dem Test von Auranofin im Labor testeten die Forscher es in zwei Tierstudien. Ein Test war in einem Mausmodell von Amöbiasis im Kolon, wo sich der Parasit zuerst festsetzt, und der andere war in einem Hamstermodell, das den Einfluss einer Infektion in der Leber zeigt.
In beiden Tierstudien sagte das Team, dass Auranofin die wirksamste Droge ist, die sie je gesehen haben. Bei sehr niedrigen Dosen reduzierte es die Zahl der Parasiten, Entzündungsschäden und die Größe der Leberabszesse deutlich.
Mit diesem "Beweis des Prinzips" hat sich Debnath bei der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) beworben, um Orphan-Drug-Status für Auranofin zu gewähren. Dies ist ein Weg, um neue Medikamente, die eine vernachlässigte oder verwaiste Krankheit behandeln (dh eine, die weniger als 200.000 Menschen in den USA betrifft, oder eine, von der nicht erwartet wird, dass sie die Entwicklungs- und Marketingkosten zurückerhält), schnell zu verfolgen.
Co-Senior Autor Sharon L Reed, Professor in den UCSD Abteilungen für Pathologie und Medizin, sagte:
"Da Auranofin bereits von der FDA für den Einsatz in Menschen zugelassen wurde, können wir Jahre der teuren Entwicklung einsparen."
"Diese neue Verwendung einer alten Droge stellt eine vielversprechende Therapie für eine große Gesundheitsbedrohung dar und zeigt, wie die von den National Institutes of Health finanzierte Forschung Menschen auf der ganzen Welt helfen kann", fügte sie hinzu.
Geschrieben von Catharine Paddock
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