Effektive neue Strategie für die Behandlung von aggressiven Brustkrebs von Singapur-Wissenschaftlern enthüllt

Die 2. September Ausgabe der Zeitschrift Molekulare Zelle hat eine Entdeckung veröffentlicht, die die Tür für die Entwicklung effektiverer Behandlungsstrategien für aggressive Brustkrebsfälle öffnet, die mit EZH2 assoziiert sind, einem Enzym, das den östrogenrezeptor-negativen aggressiven Brustkrebs fördert, der auf die gegenwärtigen Behandlungsstrategien nicht anspricht.
Wissenschaftler des Genome Institute of Singapore (GIS), ein Institut der Agentur für Wissenschaft, Technologie und Forschung (A * STAR), und ihre Kollegen von der National University of Singapore (NUS) haben jetzt einen neuen Weg aufgezeigt, EZH2 gezielt einzusetzen . Die Forschung hat bereits gezeigt, dass die enzymatische Aktivität von EZH2 Krebs fördert, indem einige wichtige Tumorsuppressoren, die als Inhibitoren fungieren, inaktiviert werden, um das Tumorwachstum zu stoppen. Überexpression von EZH2 wird oft mit aggressiver und schneller Ausbreitung von Brustkrebs in Verbindung gebracht, weltweit die häufigste Form von Krebs bei Frauen, was EZH2 zum idealen Ziel für die Behandlung von Brustkrebs macht.
Pharmazeutische Unternehmen haben sich lange Zeit auf die Entwicklung von Arzneimitteln konzentriert, die die EZH2-Enzymaktivität blockieren, damit Tumorsuppressoren ihre schützende Rolle beim Blockieren des Krebswachstums spielen können.
GIS Senior Group Leader Dr. Qiang YU und sein Team entdeckten, dass EZH2 neben der Hemmung von Tumorsuppressorgenen durch seine enzymatische Aktivität auch Krebs durch die Aktivierung spezifischer Gene, die an dem bekannten Krebsweg namens NF-kB beteiligt sind, fördert der aggressive Östrogenrezeptor-negative Brustkrebs.
Zu diesen Genen gehören inflammatorische Zytokine wie IL6 und IL8, die eine wichtige Rolle bei der Progression von Brustkrebs und der Selbsterneuerung von Krebsstammzellen spielen. Dr. Yu entdeckte auch, dass die letztgenannte genaktivierende Funktion von EZH2 seine Enzymaktivität nicht benötigt.
Dr. Yu erklärt:

"Diese Arbeit legt nahe, dass EZH2 seine onkogene Rolle bei Krebs nicht nur durch seine Gen-Silencing-Funktion der Tumorsuppressoren, sondern auch durch seine Genaktivierungsfunktion des NF-kB-Signalweges übertragen kann. Dieses neue Verständnis, wie EZH2 als krebsverursachendes Gen wirkt Wenn Brustkrebs eine wichtige therapeutische Bedeutung hat, legen die Ergebnisse nahe, dass niedermolekulare Wirkstoffe, die die Enzymaktivität von EZH2 blockieren, möglicherweise nicht für Krebsarten wirken, die durch EZH2-Aktivierungsgene im NF-kB-Signalweg verursacht werden. "

In einem Kommentar, Assoc. Prof. Chng Wee Joo, ein klinischer Wissenschaftler, der an der hämatologischen Onkologie des Cancer Science Institute an der NUS arbeitet, sagte:

"Diese Arbeit hat wichtige klinische Implikationen. Gegenwärtig wird angenommen, dass EZH2 durch seine enzymatische Aktivität Krebs verursacht. Daher entwickeln die entwickelten Inhibitoren hauptsächlich die enzymatische Aktivität von EZH2. Diese Studie von Dr. Yus Gruppe zeigt, dass die onkogene Wirkung von EZH2 vom Zellkontext abhängt immer von seinen enzymatischen Aktivitäten abhängig sein. Dies sollte zu einem Überdenken unserer therapeutischen Strategien führen. "

Er schloss seine Aussage mit den Worten:

"In Zukunft sollten wir Biomarker entwickeln, mit denen wir Tumore identifizieren können, bei denen EZH2 überwiegend als Histon-Methyltransferase wirkt, die schützende Rolle von Tumorsuppressorgenen hemmt oder EZH2 überwiegend durch Aktivierung von beteiligten Genen wirkt In anderen onkogenen Signalwegen stellt dies sicher, dass die geeignete therapeutische Strategie angewendet werden kann.Alternativ sollten wir Therapien entwickeln, die EZH2 vollständig abschaltenund nicht nur seine enzymatische Funktion inhibieren.Während diese Studie bei Brustkrebs durchgeführt wird, sind die aktuellenErgebnisse Es ist wahrscheinlich, dass es weitreichendere Auswirkungen auf die Krebstherapie im Allgemeinen hat, da EZH2 bei vielen Krebsarten dereguliert ist. "

Geschrieben von Petra Rattue