Beseitigung der Morphintoleranz - Neuformatiertes Imatinib

Eine neue Studie, online veröffentlicht in Naturmedizin, entdeckt als erstes ein zelluläres Signal, das selektiv narkotische Toleranz auslöst. Eine Neuformulierung des gemeinsamen Krebsmedikaments Imatinib (Gleevec®) konnte die Morphintoleranz bei Ratten eliminieren. Forscher des MD Anderson Cancer Center der University of Texas sagten, dass die Leistung ein wichtiger Schritt zur Verbesserung der Wirksamkeit des chronischen Schmerzmanagements bei Patienten sei.
Obwohl Narkotika wie Morphin die Säule der chronischen Schmerzbehandlung darstellen, können Patienten bei längerer Einnahme eine Toleranz gegenüber den schmerzlindernden Wirkungen dieser Medikamente entwickeln und höhere Dosierungen zur Kontrolle des Schmerzempfindens benötigen, während in einigen Fällen Narkotika insgesamt wirkungslos werden.
Der leitende Forscher Howard B. Gutstein, M. D., Professor in den Abteilungen für Anästhesiologie / Perioperative Medizin und Biochemie bei MD Anderson erklärte:

"Indem man eine Möglichkeit vorschlägt, Toleranz bei Patienten zu verhindern oder umzukehren, könnte diese Studie für viele Menschen mit chronischen, hartnäckigen Schmerzen weitreichende Folgen haben."

Ihre Studie zeigte, dass durch Aktivierung der b-Isoform des Plättchen-abgeleiteten Wachstumsfaktor-Rezeptors (PDGFR) in Tieren, die zuvor nicht mit Morphin behandelt worden waren, eine Morphintoleranz entwickelt wurde.
Imatinib, ein übliches Medikament zur Behandlung bestimmter Arten von Leukämie und gastrointestinalen Tumoren, zielt auf verschiedene zelluläre Rezeptoren ab, einschließlich des PDGFR, der in diesen Krebszellen stark exprimiert wird.
Den Ergebnissen der Studie zufolge verhinderte Imatinib nicht nur die Morphintoleranz, sondern auch die Toleranz bei Ratten, die kontinuierlich mehrere Tage lang hohe Morphindosen erhielten, ebenso wie Morphin und andere Opioide häufig bei Patienten mit chronischem Schmerz verabreicht werden.
Während Morphin und andere Opioide über die Bindung an Opioid-Rezeptoren im Gehirn und im Rückenmark funktionieren, haben die Forscher bisher nicht beobachtet, dass Imatinib Morphin-Toleranz bei Krebspatienten, die das Medikament einnehmen, hemmt, da Imatinib das Nervensystem nicht durchdringt. Das Forschungsteam formulierte Imatinib jedoch neu, indem es ein einfaches, klinisch zugelassenes Trägermolekül namens Captisol® verwendete, das die Arzneimittelabgabe an das Gehirn erheblich erhöht.
Gutstein erklärte:

"Besonders aufregend ist, dass Imatinib bereits für die Anwendung beim Menschen zugelassen ist, was darauf hindeutet, dass wir diese Entdeckung möglicherweise bald zur Behandlung von Patienten nutzen können."

Er hob hervor, dass das neu formulierte Imatinib erst in weiteren Tierversuchen Wirksamkeits- und Sicherheitstests unterzogen werden muss. Danach wird es in einer Phase-I-Studie an Menschen getestet.
Gutstein schloss:

"Viele Patienten mit starken Schmerzen lehnen oft hohe Dosen von Opioiden aufgrund der Nebenwirkungen ab und benötigen dringend Hilfe. Wir können diese Entdeckung schnell umsetzen und das Leiden der kranken Patienten und nicht nur der Patienten mit Krebs dramatisch reduzieren . "

Patienten, die Morphin und andere Opioide einnehmen, haben das Risiko verschiedener Nebenwirkungen, die von unangenehm bis lebensbedrohlich reichen, wie Übelkeit, Juckreiz, Verstopfung und Atemdepression. Eine abnehmende Morphintoleranz könnte bedeuten, dass Patienten niedrigere Dosen zur Schmerzlinderung mit weniger Nebenwirkungen einnehmen können.
Geschrieben von Petra Rattue