Enzym hilft, aggressiven Prostatakrebs zu fördern

Forscher der Mayo Clinic in Florida haben entdeckt, dass ein Enzym namens PRSS3, oder Mesotrypsin, aggressiven Prostatakrebs fördern kann. Obwohl sie nicht glauben, dass dies der einzige Faktor ist, legen sie nahe, dass es ein neues Behandlungsziel bietet und haben selbst einen Prototyp entwickelt, der die Fähigkeit des Enzyms hemmt, die metastatische Ausbreitung der Krankheit zu fördern.
Sie schreiben über ihre Studie, die erste, die das Enzym an Prostatakrebs bindet, in der Online-Ausgabe der Zeitschrift am 18. Dezember Molekulare Krebsforschung.

Enzym kann freie Krebszellen von umgebendem Gewebe helfen

Die leitende Forscherin Evette Radisky, eine Krebsbiologin im Mayo Clinic Cancer Center, erklärt in einer Presseerklärung, dass PRSS3 "eine Protease ist, was bedeutet, dass sie andere Moleküle verdaut".
Sie sagt, ihre Ergebnisse suggerieren die Das Enzym fördert Malignität und Invasivität, indem es die Umgebung von Prostatakrebszellen verändert und sie möglicherweise aus dem umgebenden Gewebe befreit, aber sie fügt hinzu:
"Ich glaube nicht, dass PRSS3 der einzige Faktor ist, der bei der Bekämpfung von aggressivem Prostatakrebs eine Rolle spielt, aber es kann für eine bestimmte Untergruppe dieses Krebses von Bedeutung sein - die Art, die potenziell tödlich ist."

Link gefunden durch Suche nach veröffentlichten klinischen Daten

Für ihre Studie durchsuchten Radisky und Kollegen öffentlich verfügbare Daten aus klinischen Studien, die Informationen über Moleküle enthielten, die bei Krebs "hochreguliert", dh eingeschaltet sind.

PRSS3 wurde bereits mit Brust-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung gebracht. In der Tat war es Radiskys Team, das die Verbindung mit Brustkrebs entdeckte, aber in dieser letzten Untersuchung wollten sie sehen, ob das Enzym in irgendeinem anderen Krebs und in welchen Stadien abnormal exprimiert wurde.
Radisky sagt:
"Die Verbindung zwischen PRSS3-Aktivität und aggressivem Prostatakrebs sprang auf uns."
Sie fährt fort, zu beschreiben, wie ihre Analyse einen "definitiven Trend der Erhöhung der PRSS3-Expression mit Krebsprogression" aufgedeckt hat.

PRSS3 Wesentlich für die Metastasierung, aber auch Abschaltbar

Um zu bestätigen, was sie in der Data-Mining-Übung gefunden haben, hat das Team einige Tests an Labormäusen durchgeführt, die auf menschlichen Prostatakrebs gezüchtet wurden.
Sie fanden Die Expression von PRSS3 war für die Metastasierung von Prostatakrebs essentiell. Es verbreitete sich nicht in Mäusen, wo PRSS3 ausgeschaltet war.

Als sie kristallisierten und die Struktur des Enzyms untersuchten, fanden sie eine Stelle, an der sie ein kleines Wirkstoffmolekül einfügen konnten, das die Fähigkeit des Enzyms unterbricht, andere Moleküle aufzuspalten.
"Die Protease hat eine aktive Stelle, die andere Proteine ??abbaut, und unser hemmendes Mittel klebt an der Stelle und schließt es ab" erklärt Radisky.

Potenzial für Diagnose und Behandlung

Die Forscher sehen zwei Wege aus ihrer Entdeckung.
Eine davon ist ein diagnostischer Weg: Es könnte möglich sein, Prostatakrebspatienten auf das Vorhandensein von PRSS3 zu testen, und dies könnte dazu beitragen, diejenigen mit einem hohen Risiko für aggressiven Krebs zu identifizieren.
Die andere ist eine Behandlungsroute: Das Prototyp-Medikament, das das Team entwickelt hat, könnte die Grundlage dafür bilden, "ein Mittel zu entwickeln, mit dem dieselben Patienten behandelt werden können", sagt Radisky.
"Unser Inhibitor hat nicht die Eigenschaften, die wir für ein klinisch brauchbares Medikament benötigen. Aber er bringt uns auf den richtigen Weg, einen zu entwickeln", fügt sie hinzu.
In ihrer Arbeit schließen sie und ihre Kollegen:

"Diese Studie definiert Mesotrypsin als wichtigen Mediator für Prostatakrebs Progression und Metastasierung, und schlägt vor, dass die Hemmung der Mesotrypsin-Aktivität eine neue Modalität für die Behandlung von Prostatakrebs bieten kann."
Mittel aus dem Biomedizinischen Forschungsprogramm von Bankhead-Coley Florida, dem Verteidigungsministerium und dem National Cancer Institute trugen zur Finanzierung der Studie bei.
Im Februar 2012 wurde eine Studie online im Journal veröffentlicht Zelle, beschreibt, wie ein Enzym, das Kappen auf beschädigten Chromosomen versiegelt, es bösartigen Prostatakrebszellen ermöglicht, sich der Zerstörung zu entziehen und mehr tödliche Eigenschaften zu erlangen.
Und im August 2012 schlugen Forscher von John Hopkins eine neue Art von Behandlung für Prostatakrebs vor, die bösartige Zellen findet und tötet, während sie gesunde Zellen schonen. Die Methode, die theranostische Bildgebung genannt wird, zielt und verfolgt potente Arzneimitteltherapien direkt und nur auf Krebszellen, indem eine ursprünglich inaktive Form der Arzneimittelchemotherapie mit einem Enzym an spezifische Proteine ??auf Tumorzelloberflächen gebunden wird.
Geschrieben von Catharine Paddock