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ESMO GI bietet neue Einblicke in HCC und metastasierendem Leberkrebs
Studien, die auf dem 17. Weltkongress für Magen- und Darmkrebs am 1.-4. Juli in Barcelona, ??Spanien, vorgestellt wurden, halfen dabei, die Patientenpopulationen des hepatozellulären Karzinoms und der Leber metastasierter Kolorektalkarzinome zu definieren, in denen etablierte Therapien am besten funktionieren und Einblicke in neue Therapien geben.
Wissenschaftler glauben, dass es einen unerfüllten medizinischen Bedarf für sowohl hepatozelluläre Karzinom als auch metastatischen Leberkrebs gibt.
Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) haben eine schlechte Prognose mit medianen Überlebenszeiten von 10 bis 11 Monaten trotz der Verwendung von Sorafenib erster Linie. Lebermetastasen entwickeln sich bei fast 20% der Patienten im Stadium II und bei 50% der Patienten im Stadium III des kolorektalen Karzinoms und sind die Hauptursache für den Tod bei dieser Erkrankung. Leider ist eine radikale chirurgische Resektion von Lebermetastasen nur bei 10 bis 25% der Patienten mit auf die Leber beschränktem Darmkrebs möglich. Bei den meisten Patienten ist eine Resektion durch Anzahl, Lokalisation und / oder Größe der Lebermetastasen oder eine schlechte Leberreserven ausgeschlossen. All dies deutet auf den ungedeckten medizinischen Bedarf an HCC und metastasiertem Leberkrebs hin.
Die neueste Analyse der GIDEON-Studie, in der die Sicherheit von Sorafenib in einer realen Welt von HCC-Patienten untersucht wurde, zeigte verbesserte Ergebnisse für Patienten über 70 Jahre im Vergleich zu denen unter 70 Jahren. Die aktuelle Subgruppenanalyse untersuchte 278 Patienten aus der italienischen Kohorte der Hauptstudie, von denen 141 älter als 70 Jahre und 133 jünger waren.
Die Ergebnisse zeigten, dass das mediane Gesamtüberleben in der jüngeren Altersgruppe 10 Monate gegenüber 20 Monaten in der älteren Altersgruppe betrug. Darüber hinaus hatten ältere Patienten ein PFS von 6 Monaten gegenüber 4,1 Monaten für jüngere Patienten; und ältere Patienten hatten eine Zeit bis zur Progression von 7,6 Monaten gegenüber 5 Monaten für jüngere Patienten. Die Autoren glauben, dass jüngere Patienten aufgrund einer fortgeschritteneren Erkrankung insgesamt kürzere Überlebenszeiten haben.
Die neueste Sub-Analyse aus der SIRFLOX-Studie zeigte, dass Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC), die sich bei Eintritt in die Studie nur in die Leber ausgebreitet haben, mit der selektiven internen Strahlentherapie (SIRT) besser abschneiden als Patienten mit weiter verbreiteten Metastasen.
Mit SIRT, einem Verfahren, das 2002 in der EU für inoperable Lebertumoren die CE-Kennzeichnung erhielt, werden Yttrium-9-Harz-Mikrosphären (Sirtex) über eine Leberarterieninjektion in die Leber abgegeben. Der Schlüssel zum Erfolg des Verfahrens ist der Verschluss von extra-hepatischen Gefäßen, um die Ablagerung von radioaktiven Mikrosphären außerhalb der Leber zu verhindern. Da es bisher keine großen randomisierten kontrollierten Studien für SIRT in Kombination mit einer modernen First-Line-Standard-Chemotherapie gab, wurde die SIRFLOX-Studie initiiert.
Daten, die auf der ASCO 2015 präsentiert wurden, zeigten keine allgemeinen progressionsfreien Überlebensvorteile für Patienten, die mit mFOLFOX6 + SIRT behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die mit Chemotherapie allein behandelt wurden. Die Ergebnisse wurden der Einbeziehung von 40% der Patienten mit extrahepatischer Metastasierung in die Analyse zugeschrieben.
In der aktuellen Untergruppenanalyse untersuchten die Forscher die 318 Patienten mit Metastasen, die zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie auf die Leber begrenzt waren, getrennt von den 212 Patienten mit Lebermetastasen und Lebermetastasen zu Studienbeginn.
Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten, die mit Metastasen behandelt wurden, das Leber-Median-PFS in der Leber 21,1 Monate für die mit Chemotherapie + SIRT behandelten Patienten betrug, verglichen mit 12,4 Monaten für die mit Chemotherapie allein behandelten Patienten (p = 0,003, HR 0,64). "Diese neuen, im Voraus geplanten Untergruppenbefunde für PFS in der Leber sollten dazu führen, dass Onkologen überlegen, SIR-Spheres Y-90-Harz-Mikrosphären in die First-Line-Chemotherapie aufzunehmen", sagte Guy van Hazel, Co-Principal Investigator der SIRFLOX-Studie , von der Universität von Western Australia, Perth.
Rose bengal Lösung als hepatozelluläre Karzinombehandlung
Einer faszinierenden abstrakten Studie zufolge führte eine einzelne Injektion mit PV-10 bei einem Patienten zum vollständigen Verschwinden von HCC und bei einem anderen Patienten zu kolorektalen Lebermetastasen. PV-10, eine 10% ige Lösung von Bengalrosa, die ursprünglich verwendet wurde, um nekrotisches Gewebe in der Hornhaut zu färben, hat sich bei Melanomen als vielversprechend erwiesen. Eine Phase-2-Studie, die letztes Jahr auf der ESMO vorgestellt wurde, zeigte, dass 50% der Patienten mit Melanom-Patienten im Stadium III, bei denen alle Hautläsionen mit PV-10 injiziert worden waren, eine vollständige Remission erzielten.
Für die aktuelle Studie wurden zwei Kohorten von Patienten, eine mit nicht-resektablen HCC (n = 6) und eine zweite mit anderen Formen von Krebs metastasiert in die Leber (n = 7, drei ursprünglich kolorektale Tumoren, zwei nicht-kleinzellige Lunge, zwei Melanome und ein Ovar) wurde einer einzigen perkutanen Injektion von PV-10, geführt durch CT, zu einer Zielläsion in der Leber mit einem Durchmesser von mindestens 1 cm unterzogen.
Aus der Analyse der ersten fünf Patienten (bei denen sechs Tumore injiziert wurden) stellten die Forscher fest, dass zwei Patienten nach mehr als 40 Monaten nach RECIST und EASL-Kriterien keinen Krankheitsnachweis zeigten. Der erste Patient war ein 68-jähriger Mann mit HCC (Hepatitis B und Zirrhose), der nach 54 Monaten ohne Anzeichen einer Krankheit am Leben war; während der zweite Patient war ein 61-jähriger Mann mit metastasiertem CRC am Leben nach 42 Monaten Follow-up ohne Anzeichen einer Krankheit.
"Es ist bemerkenswert, Leberkrebspatienten bei bis zu 54 Monaten am Leben zu haben, ohne dass es Anzeichen für eine Krankheit gibt. Das ist noch außergewöhnlicher, wenn man bedenkt, dass diese Patienten nur eine oder zwei intraläsionale Injektionen erhielten", sagt Eric Wachter, der Autor des Abstracts der PV-10 mitentwickelt hat.
Wie beim Melanom wird angenommen, dass der Mechanismus von PV-10 bei Leberkrebs auf lokale chemoablative Wirkungen zurückzuführen ist, bei denen die Wirkstoffe in Lysosomen eindringen, was Tumornekrose verursacht, die immunologische Wirkungen stimulieren kann.
Weiterhin wurde gezeigt, dass Melanompatienten, denen PV-10 injiziert wurde, erhöhte T-Zellen im peripheren Blut aufwiesen, einschließlich CD8 +, CD4 +, CD3 + und NKT.
Hörverlust mit kognitiver Abnahme verbunden
Hörverlust ist mit einem schnelleren kognitiven Verfall und kognitiven Beeinträchtigungen bei älteren Erwachsenen verbunden. Das Ergebnis stammt aus neuen Untersuchungen, die vom John Hopkins Center für Altern und Gesundheit, Baltimore, durchgeführt wurden, und wurde von JAMA Internal Medicine Online First veröffentlicht. Die Studie fällt mit einer früheren Studie zusammen, die gezeigt hat, dass ältere Menschen mit Hörverlust häufiger Demenz entwickeln, und wenn sich ihr Hörverlust verschlimmert, erhöht sich ihr Risiko.
Warum die Sparpolitik tötet und was wir dagegen tun können? Neues Buch
Warum beeinflussen Wirtschaftskrisen die körperliche Gesundheit der Menschen so unterschiedlich? Während der schwedischen Bankenkrise sanken die Selbstmordraten, während der katastrophalen Depression der 1930er Jahre verbesserte sich zwar die Gesundheit der Amerikaner, aber in der Russlandkrise der 1990er Jahre "verschwanden" Millionen von Männern und in Griechenland stiegen die HIV-Raten um über 200% die letzten zwei Jahre.
