Östrogenmangel untergräbt schließlich Hirnrezeptoren und Schlaganfallschutz

Die Forscher entdeckten, dass lange Zeiträume des Östrogenmangels bei alternden Ratten einen schwerwiegenden Einfluss auf die Verringerung der Anzahl von Gehirnrezeptoren für das Hormon haben und das Schlaganfallrisiko erhöhen.
Laut einer Studie in Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaftenist die Beeinträchtigung vorprogrammiert, wenn der Östrogenersatz kurz nach dem Absinken des Hormonspiegels einsetzt.
Dr. Darrell W. Brann, Leiter des GHSU Developmental Neurobiology Program und der entsprechende Autor der Studie schreibt:

"Dies ist ein weiterer Hinweis auf ein kritisches Fenster für die Östrogentherapie, entweder kurz vor oder kurz nach der Menopause."

Nach den Ergebnissen einer 12-jährigen Studie von 161.808 Frauen im Alter zwischen 50 und 79 Jahren der weithin veröffentlichten Women's Health Initiative, erhöhte Hormontherapie in der Regel das Risiko für Schlaganfall sowie andere gesundheitliche Probleme. Die Studie wurde kritisiert, weil viele Frauen, wie Branns gealterte Ratten, Jahre ohne Hormonersatz gegangen waren, um den Fall zu unterstützen, dass Timing lebenswichtig ist.
Branns frühere Studien im Hippocampus, einem Zentrum für Kognition, Lernen und Gedächtnis, zeigten auch eine Verringerung der Hormonrezeptoren bei jüngeren Nagetieren, die Modelle der chirurgischen Menopause waren; Es blieben jedoch Fragen darüber offen, warum der Verlust eingetreten ist und ob er natürlich mit dem Altern auftritt.
Die neue Studie deckt diesen Verlust auf, indem sie entdeckt, dass inaktive Rezeptoren Ziele für die Beseitigung in Ratten werden, die 60-65 Jährige imitieren, ungefähr ein Jahrzehnt nach der Menopause; Der Rezeptorverlust wirkte sich jedoch nicht auf den Uterus aus, der weiterhin für Östrogen empfindlich blieb.

Die Forscher fanden nach längerer Östrogenmangelzeit heraus, dass ein Enzym namens CHIP - Carboxylterminus des Hsc70-wechselwirkenden Proteins - die Bindung mit dem Östrogenrezeptor alpha, einem Hauptgehirnrezeptor für die Neuroprotektion, erhöhte. Obwohl die CHIP-Spiegel unverändert bleiben, führt die erhöhte Bindung dazu, dass etwa die Hälfte der Rezeptoren, die an das Proteosom der Zelle geholt werden, zerhackt und abgebaut wird. Brann sagte: "Wir denken, dies ist der Mechanismus, wie der Rezeptor abgebaut wird."
Als Forscher die gealterten Ratten später mit Östrogen behandelten, fanden sie heraus, was die Women's Health Initiative zeigte: erhöhte Mortalität.
Brann sagte:

"So schien es nichts Gutes zu tun und vielleicht hat es bei älteren Ratten etwas geschadet und das ist ähnlich wie das, was die WHI gefunden hat", sagte Brann. Der Schutz des Gehirns durch Östrogen, wenn es früher den Ratten gegeben wurde, schlug das "kritische Fenster" vor.

Zusätzlich, wenn die CHIP-Aktivität blockiert war, war auch die Rezeptorzerstörung.
Forscher, die die gealterten Ratten zu einem späteren Zeitpunkt mit Östrogen behandelten, bestätigten, was die Women's Health Initiative zeigte: erhöhte Mortalität.
Brann sagt:
"So schien es nichts Gutes zu tun und vielleicht schadete es bei älteren Ratten und das ist ähnlich dem, was die WHI gefunden. Der Hirnschutz durch Östrogen, wenn früher an die Ratten gegeben, schlug das" kritische Fenster ".
Es zeigte sich auch, dass wenn die CHIP-Aktivität blockiert wurde, auch die Rezeptorzerstörung.
Nachfolgende Forschung umfasst die Behandlung dieser Ratten mit Östrogen, wo CHIP-bedingte Zerstörung blockiert wird, um festzustellen, ob geborgene Rezeptoren reagieren werden, sowie zu bestimmen, welche Prozesse in anderen Bereichen des Gehirns auftreten.
Brann, der auch Associate Director des GHSU Institut für Molekulare Medizin und Genetik ist, sagte:

"Wir denken, dass die Abnahme des Östrogenrezeptors der Grund dafür ist, dass die Sensitivität abnimmt. Wenn das Hormon lange genug weg ist, ist es logisch, dass es eine verringerte Empfindlichkeit geben würde, da eine normale Rückkopplung zwischen dem Rezeptor und dem Hormon reduziert wird."

Geschrieben von Grace Rattue