Bekämpfung von Infektionskrankheiten - Neue Strategie

Medikamente gegen Infektionskrankheiten wurden bisher entwickelt, um den Käfer selbst zu töten. Allerdings veröffentlichte eine Studie online in Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften zeigt, dass diese Medikamente so gestaltet werden könnten, dass sie den Eintritt des Krankheitserregers in Zellen behindern.
Nach Ansicht der Forscher ist dieser neue Ansatz wichtig, da mehrere Bakterien und Parasiten resistent gegen Medikamente werden können, die sie angreifen.
Das Team verwendete ein Prüfpräparat, um einen Typ eines Enzyms in Zellkulturen und Mäusen zu verhindern. Dieses Mittel blockierte einen bestimmten Parasiten vor dem Eindringen weißer Blutkörperchen, eine Handlung, die erforderlich ist, damit der Parasit eine Infektion verursacht. Darüber hinaus gilt dieser Ansatz für Pathogene, die in eine Wirtszelle eindringen müssen, um zu überleben und Schäden zu verursachen.
Die Forscher testeten das experimentelle Medikament gegen Leishmania-Parasiten. Diese Parasiten werden durch den Stich einer bestimmten Art von Sandfliege übertragen und übernehmen die weißen Blutkörperchen eines Wirts und verursachen eine Hautinfektion - kutane Leishmaniose - die durch Hautwunden unterschiedlicher Größe gekennzeichnet ist.
Diese Hautinfektion ist in subtropischen und tropischen Regionen der Welt vorherrschend. Jedes Jahr werden schätzungsweise 1,5 Millionen Menschen von diesen Parasiten weltweit infiziert.
Abhay Satoskar, Professor für Pathologie an der Ohio State University und leitender Autor der Untersuchung erklärt:

"Dies stellt eine neue Art des Denkens über die Behandlung von Infektionskrankheiten dar. Dies war ein Beweis des Konzepts, um zu sehen, ob diese neue Strategie lebensfähig ist. Wir behaupten nicht, dass wir ein neues Medikament zur Behandlung haben. Wenn wir wissen, dass diese Strategie funktioniert Medikamente können entwickelt werden, die auf verschiedene Wege im Wirt zielen, die für die Pathogeninvasion und das Überleben wichtig sein könnten. "

Gegenwärtig müssen Arzneimittel, die zur Behandlung der Hautkrankheit verwendet werden, täglich drei Wochen lang injiziert werden und können Venenschäden verursachen. Darüber hinaus kann das Medikament eine Vielzahl von Nebenwirkungen verursachen. Kombiniert können die Injektionen und Nebenwirkungen zu einer schlechten Patientencompliance führen, was dazu führen kann, dass die Parasiten eine Resistenz gegen Medikamente entwickeln.
Agenten, die auf bestimmte Elemente des Infektionsprozesses im Wirtskörper abzielen, werden von Forschern entwickelt, um die Fähigkeit des Krankheitserregers zu bekämpfen, eine Resistenz gegen eine Behandlung zu entwickeln.

Ein Prüfpräparat namens AS-605240 zielt auf das P13K-Gamma-Enzym ab, das stimuliert wird, wenn weiße Blutzellen einen Eindringling erkennen und der Wirtskörper eine Immunantwort auslöst.
P13K reguliert die Zellbewegung und Veränderungen an einer Zellmembran, die es einem Krankheitserreger ermöglicht, in die Zellwand einzudringen. AS-605240 soll die Aktivität von P13K verhindern.
Das Team führte eine Reihe von Tests an Tierzellkulturen durch, um zu zeigen, dass P13K die Aktivität weißer Blutkörperchen in der Immunantwort auf Leishmania mexicana-Infektionen kontrolliert und dass AS-605240 die Fähigkeit der Parasiten, in die weißen Blutzellwände einzudringen, erheblich reduziert.

Darüber hinaus entdeckten die Forscher, dass AS-605240 die Zahl der Phagozyten reduzierte (eine Art von weißen Blutkörperchen), was bedeutet, dass die Parasiten weniger Chancen hatten, Zellen zu finden, in die sie gelangen konnten.
Diese Experimente wurden dann in Mäusen mit den gleichen Ergebnissen durchgeführt. Das Team verglich dann die derzeitige Standardmedikamentbehandlung, Natriumstibogluconat, mit AS-605240-Behandlung der Leishmania-Infektion in Mäusen.
Das Team fand heraus, dass nach zweiwöchiger Behandlung sowohl die Standardbehandlung als auch die Prüfbehandlung sehr ähnliche Wirkungen hervorriefen und beide die Anzahl der Parasiten innerhalb der Hautläsionen erniedrigten als die unbehandelten Läsionen. Bei Mäusen, die beide Behandlungen erhielten, waren die Wirkungen stärker als bei Mäusen, die nur eine Behandlungsart erhielten.

Satoskar plant, den Ansatz zu verfeinern und zusätzliche Wege auf der Basis von Wirtspflanzen in Betracht zu ziehen, um zu verhindern, dass Parasiten Infektionen verursachen. Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass eine solche Strategie sowohl für die Behandlung als auch für die Prävention genutzt werden könnte.
Satoskar erklärte:

"Es gibt keine Prävention für diese Art von Krankheiten. Wenn wir ein Medikament hätten, das die Menge an Phagozyten reduzieren würde, die an die Infektionsstelle kommen, nachdem Parasiten in die Haut gelangen, würde dies zu weniger schweren Infektionen führen, die der Körper wahrscheinlich kontrollieren könnte besitzen.
Manche Menschen können sich selbst von einer Leishmania-Infektion heilen, aber die Zeit, die sie braucht, ist unvorhersehbar, so dass Infektionen typischerweise behandelt werden. "

Die Studie wurde von den National Institutes of Health finanziert.
Geschrieben von Grace Rattue