Erste Mutationen führen zu Leukämie identifiziert

Die ersten Mutationen, die zu Leukämie im Mutterleib führen, wurden von Forschern identifiziert, die das gesamte Genom eineiiger Zwillinge mit der Krankheit sequenzierten.
Die Experten führten ihre Studie am Institut für Krebsforschung in London durch und veröffentlichten ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (PNAS).
Nach der Untersuchung von zwei Paaren eineiiger Zwillinge fanden die Forscher Hinweise auf das Auftreten von Leukämie bei Kindern. Diese frühen genetischen Ursprünge von Leukämie im Kindesalter könnten bei der Entwicklung neuer Behandlungen helfen, da sie Mutationen darstellen, die in jeder einzelnen Krebszelle vorhanden sind, die eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielt.
Leukämie ist der häufigste Krebs bei Kindern. Ein Drittel der jungen Krebsopfer hat mit der Krankheit zu kämpfen, die jedes Jahr 100 Kinder in Großbritannien tötet.
Leukämie entwickelt sich im Allgemeinen bei eineiigen Zwillingskindern zur gleichen Zeit, was auf gemeinsame genetische oder Umweltfaktoren hinweist.

Die Forscher begannen, diesen Zusammenhang zu untersuchen, indem sie das gesamte 3 Milliarden-Buchstaben-Genom eineiiger Zwillinge mit der Krankheit sequenzieren. Sie wollten die Mutationen finden, die für den Krebs im Mutterleib und nach der Geburt verantwortlich sind.
Professor Mel Greaves, Co-Autor und Professor für Zellbiologie am Institut für Krebsforschung, sagte:

"Es ist ungewöhnlich bei Krebs, in der Lage zu sein, die Mutation zu identifizieren, die den gesamten Prozess anstößt. Zwillingskinder geben auf einzigartige Weise einen Einblick in die stille Anfänge von Leukämie. Eine Folge dieser neuen Erkenntnisse ist, dass die erste oder" Gründer "-Mutation könnte stellen ein geeignetes Ziel für die Therapie bereit, da es im Gegensatz zu allen nachfolgenden Mutationen in jeder Krebszelle vorhanden ist. "

Genetische Proben wurden von zwei Gruppen von eineiigen Zwillingen genommen, die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) - die häufigste Art von Leukämie bei Kindern hatten.

ETV6-RUNX1 & NF1-Mutationen identifiziert

Das Team hat das entdeckt Die einzige nennenswerte Mutation, die zwei der Zwillinge gemeinsam hatten, war ETV6-RUNX1, ein häufiges Leukämie-verursachendes Gen, das im Mutterleib durch den Handel von genetischem Material zwischen Chromosomen erzeugt wird. Daher glauben die Autoren, dass es gewesen sein muss die erste entscheidende genetische Veränderung, die ihre Krankheit verursacht.
In einer Zelle in einem Zwilling taucht die Mutation auf, mit Zellen, die die Mutation tragen und sich dann auf den anderen Zwilling durch die Zirkulation verteilen, die sie in der Gebärmutter teilen, erklärten die Autoren.
Zweiundzwanzig andere Mutationen wurden in den zwei eineiigen Zwillingen ausgedrückt, aber keiner von ihnen wurde in beiden Zwillingen gefunden. Dies deutet darauf hin, dass sie sich nach der Geburt als Leukämie entwickelt haben müssen.
Eine Mutation namens NF1 wurde bei dem zweiten Paar eineiiger Zwillinge gefunden, die von ihren Eltern geerbt wurde. Dies machte sie anfällig für Neurofibromatose, einen signifikanten Risikofaktor für Leukämie.
Drei weitere Chromosomenveränderungen wurden bei beiden Zwillingen gefunden, was wahrscheinlich geschah in utero aus dem gleichen einzelnen Klon von Zellen.

Viel versprechende neue Behandlungswege

Professor Richard Houlston, Co-Autor und Professor für Molekular- und Populationsgenetik am Institut für Krebsforschung, sagte:

"Aus klinischer Sicht ist es sehr selten, dass Sie eine Reihe von eineiigen Zwillingen mit lymphoblastischer Leukämie bekommen, so dass es eine wichtige Errungenschaft ist, das gesamte Genom von zwei Zwillingspaaren mit dieser Krankheit zu sequenzieren. Diese Studie hilft uns, besser zu werden zu verstehen, wie sich Leukämie in utero entwickelt, und uns neue vielversprechende Behandlungsmöglichkeiten eröffnet. "

"Das Forscherteam am ICR war führend bei Studien zu Leukämie bei Zwillingen, die ein tieferes Verständnis der Arten und der Abfolge von Ereignissen entwickelt haben, die dazu führen, dass Blutzellen krebsartig werden", sagte Professor Chris Bunce, Forschungsleiter bei Leukemia & Lymphoma Forschung, sagte.
Diese Forschung verwendete fortschrittliche Technologien, um besser zu verstehen, wie sich Krebs entwickelt. Obwohl es sich um junge Zwillinge handelte, bringt es Prozesse ans Licht, die für Leukämie bei Erwachsenen relevant sind, was viel häufiger ist und möglicherweise auch mit anderen Krebserkrankungen zusammenhängt, fügte Bunce hinzu.
Dr. Julie Sharp, Seniorinformationsmanagerin bei Cancer Research UK, kam zu folgendem Schluss:

"Diese interessante Forschung zeigt, wie die Erforschung der DNA von Zwillingen die genetischen Fehler, die bei Kindern Krebs auslösen, und die nachfolgenden Fehler, die sich bei der Entstehung des Krebses ereignen, beleuchten kann. Studien wie diese könnten neue Wege aufzeigen, um Krebs und Krebs zu bekämpfen helfen Sie uns besser zu verstehen, wie sich die Krankheit im Laufe der Zeit entwickelt. Die Überlebensraten sind in den letzten Jahrzehnten dank der Forschung signifikant gestiegen, aber es gibt noch mehr zu tun, um Behandlungen mit weniger Nebenwirkungen besser zu machen. "

Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass zwei Kinder mit einer aggressiven Form von Leukämie im Kindesalter eine vollständige Remission ihrer Krankheit nach der Behandlung mit einer neuen Zelltherapie hatten, und ein anderer Anfang dieses Jahres veröffentlichter Bericht zeigte, dass Zelltherapie bei fortgeschrittener Leukämie bei Erwachsenen wirksam sein kann.
Geschrieben von Sarah Glynn