Gen identifiziert, die aggressive Form von Brustkrebs antreibt

Ein Team von Forschern hat ein Gen identifiziert, das eine der aggressivsten Formen von Brustkrebs antreibt. Sie hoffen, dass sie den Krebs weniger aggressiv machen können, wenn sie einen Weg finden, das Gen zu blockieren.
Die Autoren glauben, dass die aggressivste Form von dreifach negativem Brustkrebs aus Stammzellen stammt.

In ihrer Studie, veröffentlicht in Naturkommunikationenfanden die Forscher heraus, dass das als "Inhibitor of Differentiation 4" bekannte Gen (ID4) nicht nur auf eine sehr aggressive Form des dreifach negativen Mammakarzinoms hindeutet, sondern diese auch zu kontrollieren scheint.

"Wir fanden heraus, dass ID4 in etwa der Hälfte aller dreifach negativen Mammakarzinome auf hohem Niveau produziert wird und dass diese Krebsarten eine besonders schlechte Prognose haben", sagt Projektleiter Dr. Alex Swarbrick. "Wir haben auch gezeigt, dass, wenn Sie das ID4-Gen in experimentellen Modellen von dreifach negativem Brustkrebs blockieren, die Tumorzellen aufhören sich zu teilen."

Dreifach negative Brustkrebse sind Brustkrebse, denen Östrogen, Progesteron und HER2-Rezeptoren fehlen. Brustkrebs, der diese Rezeptoren hat, kann durch Medikamente gezielt werden.

Etwa 15% aller Brustkrebsfälle sind dreifach negative Brustkrebserkrankungen. Patienten, die sie entwickeln, haben typischerweise ein höheres Rezidivrisiko und ein kürzeres Überleben als Patienten mit anderen Formen von Brustkrebs.

Es scheint eine Trennung zwischen Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs zu geben; einige Patienten erliegen der Krankheit innerhalb von 3-5 Jahren, während andere viel länger krankheitsfrei überleben als viele nicht-dreifach negative Brustkrebspatientinnen.

Die Forscher fanden eine wahrscheinliche Erklärung für diese Differenzierung der Überlebensaussichten - es gibt zwei verschiedene Formen von dreifach negativem Brustkrebs, die anscheinend aus verschiedenen Zelltypen stammen.

Während die eher gutartige Form von dreifach negativem Brustkrebs von spezialisierten Zellen herrührt, stellte das Team fest, dass die aggressive Form der Krankheit von Stammzellen zu stammen scheint.

Könnte das Blockieren von ID4 aggressive Formen von Brustkrebs auf Tamoxifen reagieren lassen?

Stammzellen haben die Fähigkeit, sich zu einer Vielzahl verschiedener Zelltypen im Körper zu entwickeln, und in vielen Körpergeweben teilen sie sich, um andere Zellen aufzufüllen und dem Körper eine Form der inneren Reparatur zu geben. Die Art und Weise, in der Stammzellen flexibel sind und sich in andere Gewebe ausbreiten können, ähnelt der Art und Weise, wie viele Krebsarten operieren.

Frühere Forschungen haben gezeigt, dass Bruststammzellen ein wesentlicher Teil des Brustwachstums und der Entwicklung während der Pubertät und der Schwangerschaft sind. Die neue Studie hat nun gezeigt, dass ID4 dafür verantwortlich ist, ob sich diese Stammzellen zu spezialisierten Zellen entwickeln oder nicht.

Wenn ID4 in einer Stammzelle blockiert wird, werden andere Gene, die die Zellspezialisierung steuern, aktiviert. Zusätzlich werden der Östrogenrezeptor und eine Anzahl anderer Gene, die durch Brustkrebsformen mit besseren Prognosen exprimiert werden, ebenfalls aktiviert.

"Östrogenrezeptorpositive Mammakarzinome haben eine relativ gute Prognose, da das Medikament Tamoxifen sehr effektiv den Östrogenrezeptor blockiert und damit sein Wachstum", erklärt Dr. Swarbrick.

"Wir spekulieren daher, dass es durch die Blockierung von ID4 möglich sein könnte, Stammzellen-ähnliche Brustkrebserkrankungen in weniger aggressive Brustkrebserkrankungen umzuwandeln, die sogar auf Tamoxifen ansprechen könnten. Wenn wir Recht haben, wäre das bemerkenswert."

Nach ihrer Entdeckung wird das Team nun ID4 untersuchen, um die beste Strategie zum Blockieren von Menschen zu finden. Sie planen auch eine Mausstudie, um zu beurteilen, ob das Blockieren von ID4 Tumore gegenüber Tamoxifen angreifbar machen kann.

"Wir wissen noch nicht, ob wir einen echten Östrogen-abhängigen Krebs sehen, nachdem ID4 blockiert ist - einer mit einem effektiven Östrogenrezeptor - oder nur eine Karikatur von einem", erklärt Dr. Swarbrick.

Das Team wird in Zusammenarbeit mit einem Experten für Östrogenrezeptorfunktion arbeiten und diese biochemischen Prozesse auf genomweiter Ebene untersuchen, um die Rolle von ID4 bei der Entwicklung und Behandlung von Brustkrebs zu verstehen.

Früher in diesem Monat, Medizinische Nachrichten heute berichteten über eine Studie, in der festgestellt wurde, dass die Form von Brustkrebszellen die Reaktion eines Tumors auf eine Behandlung beeinflussen kann. Eine Veränderung der Form dieser Zellen könnte ein Weg sein, sie für die Behandlung empfindlicher zu machen.

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