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Genvariante gibt Frauen ein höheres Risiko für Alzheimer
Nach der Analyse von Gesundheitsdaten vieler älterer Menschen, die jahrelang verfolgt wurden, kamen Stanford-Forscher in den USA zu dem Schluss, dass Frauen mit einer Kopie der ApoE4-Genvariante ein viel höheres Risiko haben, an Alzheimer zu erkranken als Männer.
Schreiben in der Annalen der Neurologie, Seniorautor Michael Greicius, Assistenzprofessor für Neurologie und Neurowissenschaften, und Kollegen legen nahe, dass ihre Ergebnisse wichtige klinische Implikationen haben und auf neue Richtungen für die Erforschung der Alzheimer-Krankheit hinweisen.
Auf der klinischen Seite betreffen sie sowohl genetische Berater und Kliniker als auch einzelne Patienten, und auf der Forschungsseite werden die Ergebnisse Einfluss darauf haben, wie klinische Studien gestaltet werden, sagen sie.
Die Entdeckung kann auch einige neue Hinweise auf das, was Alzheimer verursacht, eine progressive neurologische Erkrankung, die nach und nach das Gedächtnis und die Fähigkeit zur Vernunft zerstört, aufdecken.
Die Chancen, an Alzheimer zu erkranken, sind nach dem 65. Lebensjahr viel höher. Schätzungen gehen davon aus, dass 1 von 8 Amerikanern in diesem Alter betroffen ist und dass bis zum Jahr 2050 mehr als das Doppelte der derzeitigen 5-6 Millionen mit der Krankheit betroffen sein wird.
Mit einer Kopie von ApoE4 haben Frauen ein viel höheres Risiko für Alzheimer
Wir wissen bereits, dass die Anzahl der Frauen mit Alzheimer viel größer ist als die Anzahl der Männer mit der Krankheit. Ein Teil des Grundes ist, weil Frauen länger leben, aber das erklärt nicht alles, sagt Prof. Greicius, der auch medizinischer Direktor des Stanford Center for Memory Disorders ist.
Frauen, die die ApoE4-Genvariante tragen, haben fast das doppelte Risiko von MCI oder Alzheimer, zeigt die Studie.
"Selbst nach der Korrektur des Alters scheinen Frauen einem größeren Risiko ausgesetzt zu sein", fügt er hinzu.
Für seine Studie analysierten er und seine Kollegen öffentliche Daten von über 8.000 Menschen, meist über 60, die im Laufe der Zeit in Dutzenden von Alzheimer-Zentren in den USA beobachtet wurden.
Von diesen hatten etwa 2.500 eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI), als ihre Überwachung begann.
Die Analyse zeigte, dass unabhängig davon, ob sie MCI zu Beginn der Überwachung hatten, das Risiko für die Entwicklung von Vollblut-Alzheimer höher war für Personen mit der ApoE4-Genvariante. Dies war wie erwartet.
Aber wenn sie genauer hinsahen, fanden die Forscher bei denen ohne MCI, als sie anfingen überwacht zu werden, dass Männer mit der ApoE4-Variante nur ein geringfügig höheres Risiko hatten, während Frauen, die die Genversion trugen, fast doppelt so gefährlich waren wie MCI oder Alzheimer. verglichen mit Nicht-Trägern.
"Unsere Studie zeigte, dass bei gesunden älteren Kontrollen eine Kopie der ApoE4-Variante bei Frauen ein erhebliches Alzheimer-Risiko birgt, bei Männern jedoch nicht", sagt Prof. Greicius.
ApoE4 hat eine andere Wirkung auf das Gehirn-hungrige Fett-Überleitungsprotein bei Frauen
Die Forscher analysierten dann 1.000 Patientenakten aus einer zweiten öffentlichen Datenbank, die Bildgebungs- und Testergebnisse für MCI und Alzheimer enthält. Dazu gehören Tests von Biomarkern aus der Rückenmarksflüssigkeit.
Diese Analyse eines separaten Datensatzes bestätigte nicht nur, dass die ApoE4-Genvariante bei Frauen eine andere Wirkung hatte als bei Männern, sondern gab auch Hinweise darauf, warum dies der Fall sein könnte.
Das ApoE-Gen kodiert für ein Protein, das Fette im Körper transportiert. Das zentrale Nervensystem ist ein großer Benutzer dieser Fette, insbesondere des Gehirns, das auf der schnellen Rekonfiguration bestimmter Fette entlang der Zellmembranen beruht, um zu funktionieren.
Es gibt drei Versionen des ApoE-Gens - ApoE2, ApoE3 und ApoE4. Diese verschiedenen Versionen produzieren verschiedene Proteine ??mit unterschiedlichen Strukturen und Fähigkeiten, um die Fette um den Körper zu transportieren.
Welche Version des ApoE-Gens eine Person trägt, hängt davon ab, was sie von ihren biologischen Eltern erbt (jede Person erbt zwei Kopien, eine von jedem Elternteil). Die meisten Menschen haben zwei Kopien der ApoE3-Version, aber etwa 1 in 5 trägt mindestens eine Kopie von ApoE4, und ein noch kleinerer Anteil hat zwei.
Frühere Studien haben gezeigt, dass das Tragen einer Kopie von ApoE4 ein vierfach höheres Risiko für die Entwicklung von Alzheimer verursacht, und das Tragen von zwei Kopien erhöht das Risiko um das 10-fache.
Ungefähr zur Zeit dieser Enthüllungen gab es Mitte der 1990er Jahre eine Studie, die vorschlug, dass weibliche Träger der ApoE4-Version ein höheres Risiko für Alzheimer als Männer hatten, aber dies wurde nie nachverfolgt, und die Designer von klinischen Studien tendierten dazu, dies zu übersehen das, wie Prof. Greicius erklärt:
"Ich habe fünf Jahre lang geübt, bevor ich jemals von dieser Zeitung gehört habe, die schon seit 10 Jahren ignoriert wird."
Gehirnunterschiede zwischen weiblichen und männlichen Trägern von ApoE4
Es stieß auf dieses Papier, das das Interesse von Prof. Greicius weckte, das 2012 bekräftigt wurde, als er und seine Gruppe Unterschiede in den Gehirnbildern von weiblichen gegenüber männlichen Trägern der ApoE4-Genvariante selbst bei Individuen ohne Symptome feststellten.
Was sie bemerkten, war, dass Gehirnverbindungen bei Männern, die die ApoE4-Variante trugen, nicht anders aussahen als bei Nicht-Trägern, aber bei Frauen, die die Variante trugen, sahen die Gehirnverbindungen auf den Gehirnscans ganz anders aus als bei Nicht-Trägern.
"Das hat mich überzeugt, dass das ein echtes Phänomen ist", sagt Prof. Greicius.
Er schlägt vor, dass Entwickler von klinischen Studien für Alzheimer-Behandlungen, die bereits zwischen ApoE4-Trägern und Nicht-Trägern unterscheiden, jetzt auch unterschiedliche Wirkungen bei männlichen und weiblichen Trägern wahrnehmen sollten.
Kliniker, die Patienten beraten, die sich einem Gentest auf Risikofaktoren unterziehen, müssen ebenfalls zur Kenntnis nehmen, fügt er hinzu. In seinem Fall verbringt er etwa ein Fünftel seiner Zeit damit, Patienten zu sehen. Er sagt, wenn ein männlicher Patient ihn fragt, was er als Träger des ApoE4-Gens tun soll, wird er ihm jetzt sagen, dass sein Risiko nur geringfügig höher ist. "Wenn es eine Frau ist, wird mein Rat anders sein", sagt er.
Mittel der National Institutes of Health und der JNA Foundation trugen zur Finanzierung der Studie bei.
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