Gene sind nicht die einzigen Treiber von Darmkrebs

Gene sind nicht die einzigen Treiber von Darmkrebs. Eine neue Studie legt nahe, dass zelluläre Faktoren eine ebenso wichtige Rolle spielen, und diese nicht nur das Tumorwachstum antreiben, sondern auch beeinflussen, wie gut die Krankheit auf eine Chemotherapie anspricht.
John Dick, Professor an der Universität Margaret, University Health Network, Toronto, Kanada, und seine Kollegen, schreiben über ihre Ergebnisse in einem Artikel, der im Internet veröffentlicht wurde Wissenschaft am Donnerstag.
Mit Labormäusen mit schlechtem Immunsystem, um menschliche kolorektale Karzinome zu züchten, fanden sie, dass biologische Faktoren und das Zellverhalten, nicht nur Gene, das Tumorwachstum vorantrieben und zu einem Therapieversagen und Rückfall beitrugen.
Dick, der auch Professor an der Abteilung für molekulare Genetik an der Universität von Toronto ist, sagt in einer Presseerklärung, dass die Studie einen "wesentlichen konzeptionellen Fortschritt beim Verständnis des Tumorwachstums und der Behandlungserfolge" darstellt.

Nicht alle Krebszellen sind gleich

Für ihre Studie fanden Dick und Kollegen einen Weg, einzelnen Tumorzellen zu folgen, während sie sich mit der Zeit entwickelten.
Sie fanden heraus, dass nicht alle Krebszellen gleich sind. Nur einige halten den Krebs im Wachstum, und innerhalb dieser Gruppe gibt es weitere Unterschiede: zum Beispiel trieben einige Zellen das Wachstum für lange Zeiträume, bis zu 500 Tage, während andere nach 100 Tagen stoppten.
Sie fanden auch eine Klasse von krebstreibenden Zellen, die schlummern, bevor sie aktiviert werden.
Und sie waren überrascht zu entdecken, dass die mutierten Gene für das gesamte Zellverhalten gleich waren.

Zellen reagierten anders auf Chemo

Dick und Kollegen testeten dann die Wirkung der Chemotherapie auf die menschlichen Tumore, die in den immundefizienten Mäusen wachsen.
Sie fanden heraus, dass die Behandlung in der Regel die längerfristigen tumortreibenden Zellen abtötete.
Aber unerwarteter Weise, anstatt die kürzeren tumortreibenden Zellen zu töten, brachte die Chemotherapie sie aus ihrem schlafenden Zustand in einen aktiven Zustand, was dazu führte, dass Tumore wieder wachsen.
Und wieder fanden die Forscher heraus, dass die tumortreibenden Zellen, die überlebten, dieselben Mutationen aufwiesen wie die, die durch die Behandlung abgetötet wurden.
Sie sagen, dies beweist, dass es zelluläre Faktoren waren und nicht die genetische Mutation, die für das Versagen der Behandlung verantwortlich war.

"Paradigmenwechsel" stellt herkömmliche Sichtweise in Frage

Die Befunde widersprechen der konventionellen Ansicht, dass Tumorwachstum und Chemotherapie-Resistenz ausschließlich durch die genetischen Mutationen in den Tumorzellen bestimmt werden.
"Die Daten zeigen, dass die Gensequenzierung von Tumoren, um das Spektrum ihrer Mutationen zu finden, definitiv nicht die ganze Geschichte ist, wenn es darum geht, welche Therapien am effektivsten sind", sagt Dick.
Er sagt, dass die Ergebnisse für ihn bestätigen, dass krebsbekämpfende Ärzte, um effektive personalisierte Krebsbehandlungen zu entwickeln, über Genmutationen hinaus schauen müssen.
"Dies ist ein Paradigmenwechsel, der zeigt, dass sich die Forschung auch auf die biologischen Eigenschaften von Zellen konzentrieren muss", erklärt Dick, der auch einen kanadischen Lehrstuhl für Stammzellbiologie innehat und Senior Scientist am McEwen Center for Regenerative Medicine der University Health Network ist Ontario Cancer Institute, der Forschungszweig des Princess Margaret Cancer Center.

"Zum Beispiel könnte die Suche nach einem Weg, ruhende Zellen in Wachstumszyklen zu bringen, sie sensitiver auf eine Chemotherapie machen. Die Ausrichtung auf die Biologie und die Wachstumseigenschaften von Krebszellen könnte das Repertoire an verwendbaren therapeutischen Wirkstoffen erweitern und bessere Ergebnisse für Patienten liefern", fügt er hinzu .

Krebsforschungs-Pionier

Dick ist ein Pionier in der Krebs-Stammzellenforschung. Er identifizierte 1994 und 2006 erstmals Leukämie-Stammzellen, wie Stammzellen auch Darmkrebstumoren antreiben könnten.
Vor kurzem, im Jahr 2011, haben er und sein Team gezeigt, wie sie eine Methode entwickelt haben, um normale menschliche Blutzellen in "menschliche" Leukämie-Stammzellen umzuwandeln.
Mittel aus dem Genome Canada über das Ontario Genomics Institute, verschiedene kanadische Stiftungen, das Ministerium für Gesundheit und Langzeitpflege in Ontario und die Princess Margaret Cancer Foundation trugen dazu bei, die Forschungsergebnisse der Studie zu finanzieren.
Geschrieben von Catharine Paddock